使用HyperDSC确认多晶纯度.PDFVIP

热 应 分 用 析 使用 HyperDSC 确认多晶纯度 资 料 简介 许多材料都具有复杂的分子结构，因此能以多种结晶形式存在， 这种现象称为多形性现象。 不同晶型可具有不同特性，对于制 药业的应用来说，所生产出用作药物成分的材料能够达到晶型纯 净且稳定，这将是至关重要的。使用差示扫描量热仪 (DSC)，可 根据其熔解图谱和不同的熔点确定上述材料的结晶形式。 示例（图1）显示出一种晶型已熔化，然后重结晶为另一种晶 型，而后者随后在更高的温度下熔化。 这是多形性现象的典型谱图。 但是，从酰胺咪嗪(carbamazepine) 的缓慢扫描中不可能得知在开始时是否存在单一纯净晶型。我们 能够看出，样品正在进行重结晶，但我们仍然不知道所有较高温度下 熔化的晶型是否都是从此重结晶过程中形成，因而无法确定初始样品 中是否存在高熔点杂质。通过快速扫描，HyperDSC® 为避免此类 重结晶过程创造了条件，使我们能够按来样测量样品，从而确定多 晶纯度。 图 1. 使用差示扫描量热仪以 10 ˚C/分钟的缓慢速率开始对酰胺咪嗪晶型 III (carbamazepine Form III)进行扫描所观测到的典型多晶行为。样品在大约 175 ˚C 处熔化，然后 迅速重结晶，生成另一种晶型，这种晶型更加稳定，于大约 193 ˚C 处熔化。 HyperDSC HyperDSC 是一项可用来在以300 到750 ˚C/分钟的速率扫描 时进行有效差示扫描量热仪测量的技术。双炉差示扫描量热 仪（例如 PerkinElmer® DSC 8500 ）性能独特，允许一次进 行高扫描速率测量和快速测量，并可对样品中出现的热流提 供有效测量。 此项技术的两个主要优势为： • 可在不改变样品的情况下分析样品 • 显著提高灵敏度 1,2 如果多次测量的灵敏度显著提高 ，并在所显示的痕量样 图4. 酰胺咪嗪晶型III 。处于非常高的加热速率下的主要熔化峰热谱图的后 品中得到证明（图2-4 ），则在不改变酰胺咪嗪的情况下对 部显示出，在 500 ˚C/分钟的速率下，此处已没有较高温度熔化的晶型。 其进行分析这一能力将为测量提供最大可能。 要找到能够 避免发生重结晶，并使我们可以测定最初存在的晶型的数 结果 量的足够快的速率，需要以渐增的扫描速率对酰胺咪嗪样 品进行加热。 从图3 与图4 中的实验数据可以看出，即使是在250 和300 ˚C/分钟的速率下，仍有少量较高温度熔化的晶型。 即便是 在400 ˚C/分钟的速率下，仍可看到痕量较高温度熔化的晶 型，只有在500 ˚C/分钟的速率下才能观察到单一纯净的熔