416免疫免疫细胞重点讲义.docx

B淋巴细胞 B淋巴细胞（B lymphocyte）: B细胞 来源：哺乳动物骨髓 鸟类法氏囊 定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞20% 功能：体液免疫 抗原提呈 发育场所：骨髓 骨髓微环境：粘附分子、CKs 主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 免疫调节 BCR的基因结构及其重排 BCR—膜型免疫球蛋白（mIg) 免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V）和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生重排。 BCR的基因重排及机制 Ig的胚系基因以被分隔开的基因片段的形式存在，只有通过基因重排形成V D J（重链）或V J（轻链）连接后，再与C基因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链，进一步加工、组装成有功能的BCR 。 重组激活酶：RAG1和RAG2 表达：不成熟T细胞和B细胞 作用：特异性识别并切除重组信号序列（recombination signal sequences,RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 将N－核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端 一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥：?轻链和?轻链之间的排斥，?轻链基因的表达成功即抑制?轻链基因的表达。 (二）抗原识别受体多样性产生的机制 1. 组合引起的多样性 理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为1.9*106。 连接引起的多样性 N-核苷酸插入； 不精确连接 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目 3.受体编辑 4. 体细胞高频突变造成的多样性 成熟的B细胞在抗原的刺激下，V区基因发 生点突变（CDR区），导致抗体亲和力成熟。 (三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 B细胞分子及其作用 （一）B细胞抗原受体复合物 膜表面免疫球蛋白（mIg） 成熟B细胞:mIgM和mIgD.识别捕获抗原，提呈抗原 CD79a（Igα）和CD79b（Igβ）传递活化信号 （二） B细胞共受体（coreceptor) CD19/CD21/CD81 非共价键相联的多分子活化辅助受体。 功能： 加强跨膜信号的转导。 提高B细胞对Ag刺激的敏感性。 （三） 共刺激分子（co-stimulatory molecule) 1. CD40 B细胞活化的主要协同刺激分子 2. CD80/CD86(B7-1/B7-2)： T细胞活化的协同刺激分子 3. 粘附分子 ICAM-1/LFA-1 第三节 B细胞的分类 （一）B-1细胞 表型：CD5+ 特点：产生于个体发育的早期；BCR和产生的Ig具多反应性、低亲和力对多糖类Ag和自身Ag应答 分布：主要于肠道固有层中 功能： 产生抗细菌抗体—抗微生物感染 产生致病性抗体—诱导自身免疫病 （二）B-2细胞 表型：CD5- 功能： 产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能 抗原提呈 免疫调节 第四节 B细胞的功能 1. 产生抗体，行使体液免疫功能 2. 抗原提呈 3. 免疫调节 T 淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）: T细胞 来源: 骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺中发育成熟 功能： 介导适应性细胞免疫应答 辅助体液免疫应答 在胸腺中的发育 在外周淋巴器官中的分化发育 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN(double negative)→ DP(double positive) → SP(single positive) 重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择——获得MHC限制性 阴性选择——获得中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中的发育 TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% T细胞在胸腺中的发育——功能性TCR