生物晶片技術在動植物疫病害蟲診斷鑑定上之應用與未來.docVIP

生物晶片技術在動植物疫病害蟲診斷鑑定上之應用與未來 動植物防疫檢疫局/張世忠、呂斯文 前言 生物晶片是採用微機電技術製備微小化裝置，來進行生物性之反應或分析，是生物技術中一項非常重要的技術。它可以用來大量的篩檢藥物、檢測病原體、處理血液、組織、植物等樣品、進行生化或酵素等反應、或分析生物體組成成分等，可在同一片晶片上可同時處理多種樣品並進行多個反應，技術層次甚高，勢將成為本世紀不可或缺的醫療檢驗及研究工具 生物晶片以微小化技術整合微機電、生物化學、醫學工程及分子生物學領域，應用重要性與日俱增。一般而言，生物晶片之特點包括(一)產製微小化，係利用微電子、微機械等工業技術來製成應用於生化分析的產品，其作用對象可以為基因、蛋白質或細胞組織等；(二)反應快速，分析靈敏度及專一性高，且使用的檢測樣品及試劑劑量少；(三)基於產製技術與樣品數量之微小化，生物晶片可平行處理多項生物檢測資訊，由一次實驗獲得整體性(平行化)的實驗數據，為一功能強大之生物技術平台。 倘依功能用途來區分，可將生物晶片分為二大類：第一類為檢測型晶片(微陣列晶片)，諸如基因晶片 (Genechip, DNAchip or DNA Microarray)、蛋白質晶片(protein chip, Protein array)。 第二類為處理型晶片，諸如微流體晶片 (Microfluidics) 及縮微實驗室晶片 (Lab-on-a-chip)。目前雖以微陣列晶片(Microarray)技術發展較為成熟，但就長期發展來說，縮微實驗室晶片將是最終目標。 生物晶片發展主流生物晶片在國際仍屬於初期發展階段，其市場價值隨技術層次的提昇與產品持續開發提昇。生物晶片涉及範圍包括IC產業的製程、高分子產業的材質、光電自動控制產業的影像辨識及自動控制系統、及生物技術產業各項尖端技術，整合相關產業和延伸相關產業發展重使命。就全球醫療用及研究用生物晶片市場根據工研院生醫工程中心統計時，預估每片晶片價格可降至10美元以下，將促使全球生物晶片市場銷售額增加至13.2億美元，比年成長了2200%。Fusarium)、黃色單胞菌(Xanthomonas)，這類族群之微生物，單就其型態外觀分辨就有其困難度，更遑論此類微生物大都包含強病原性、弱病原性、腐生性等不同特性之菌株，若能以其病原性為目標設計晶片，將對於此類微生物之分類鑑定具有極大之助益。 六、生物晶片面臨問題與未來展望 就技術層面而言，未來國內倘將研發重點置於動植物疫病害蟲診斷鑑定DNA晶片上，現有研究基礎即可充分運用，目標明確且易達成，然而就國內晶片產業界而言，DNA晶片的商品化可能受到太多技術專利限制，而阻礙了其成長性，因此未來國內相關動植物專家亦應同步思考朝蛋白質晶片、縮微實驗室晶片等方向發展。這兩項晶片遠比DNA晶片更具優勢，但研發蛋白質晶片之關鍵技術在於蛋白質的來源取得不易、易失去活性、載體製作不易及如何維持晶片上蛋白質的生物活性及反應條件設定等問題需克服，而縮微實驗室晶片則需將小至幾個微升甚至奈升體積的液體，導入佈滿毛細管道的晶片中，以機械式或非機械式之幫浦(pump)，讓液體在微管道中執行混合、分離、或培養、加熱(heated)、PCR等實驗室所用的反應，其所需嘗試的條件與複雜度更高；但也因為此二種晶片困難度較高，世界各國仍處於開發階段，我國若能先前一步相關技術障礙，除可降低生產成本外，更可及早登記關鍵技術專利，大大提昇在國際市場上之競爭力。 國際上針對生物晶片之研究，目前仍著重於人體醫學及醫藥方面，在動植物研究上所投入資源則甚少，我國此時如能將研究重點集中在動植物領域，相形之下，未來可發展空間反而較大！為此，國內宜儘早將相關學者研發成果進行整合，強化為特定目的之動植物疫病害蟲診斷鑑定晶片之研發，並將研發成果直接應用於動植物重大疾病或人畜共通傳染病之病原診斷，或進口動植物檢疫疫病害蟲診斷鑑定上，倘能如此，我國生物晶片發展層面將可由人體醫學領域擴展至動植物疾病害蟲領域，而研究方向可視實際需要，發展單一功能型之重大動植物疫病害蟲快速鑑定晶片，或運用基因、蛋白質微陣列策略研發多功能型鑑定晶片，同步發展生物奈米技術，對於我國生技產業之提昇、防杜國內動植物疾病害蟲蔓延、國外惡性傳染病入侵，進而進軍國際生技市場，將有極大之助益。 (本文感謝國立中興大學生物醫學研究所陳建尉博士、台灣動物科技研究所廖朝暐博士、輔仁大學生命科學系藍清隆教授、高雄師範大學王惠亮教授及執行本局生物晶片相關計畫主持人熱心提供資訊。) 1