细胞生物学-20细胞死亡课件.pptVIP

细胞死亡 细胞死亡 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 细胞死亡 （一）、细胞坏死(Necrosis) 细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 细胞死亡 细胞死亡 Kerr（ 1972）最先提出，与细胞坏死的区别是： ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器； ③不引起炎症； ④线粒体无变化，溶酶体活性不增加； ⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； ⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 例如 蝌蚪尾的消失 脊椎动物的神经系统的发育 发育过程中手和足的成形过程 细胞死亡 确保正常发育、生长 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 细胞死亡 Sydney renner 细胞死亡 细胞死亡 胞浆内Ca2+浓度升高。 细胞内活性氧增多。 质膜通透性变大。 DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成180~200bp为基数的有序片段。 Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（Calpain）活性升高。 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞因子：IL-2，神经生长因子 某些激素 某些二价金属阳离子、药物 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 Caspase家族 凋亡的执行者 Caspase活性位点是半胱氨酸，裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为Cysteine aspartic acic specific protease。 特点：前体形式存在, 级联反应 作用： 灭活凋亡抑制物 水解蛋白质结构，形成凋亡小体 水解凋亡相关活性蛋白 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞死亡 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的研究方法 P53 network Evidence Direct Regulation of miRNA34 FamilyMembers by p53 miRNA-Mediated Effects on Cell-Cycleand Apoptosis Regulation miRNA-Mediated Effects on Cell-Cycleand Apoptosis Regulation miRNA-Mediated Effects on Cell-Cycleand Apoptosis Regulation miRNA-Mediated Effects on Cell-Cycleand Apoptosis Regulation miRNA-Mediated Effects on Cell-Cycleand Apoptosis Regulation Differential Expression of miRNA34-Family-MemberExpression in Normal Tissues and Silencingof miRNA34bc in a Subset of Lung Cancers Differential Expression of miRNA34-Family-MemberExpression in Normal Tissues and Silencingof miRNA34bc in a Subset of Lung Cancers microRNA的检测方法 microRNA的检测方法 microRNA的抑制方法 细胞死亡 Direct Regulation of miRNA34 FamilyMembers by p53 miRNA34b Is a Direct Transcriptional Target of p53 Ectopic Expression of miRNA34a Leads to G1 Cell-Cycle Arrest and Downregulation of BCLl2 Ectopic Expression of miRNA34a Leads to G1 Cell-Cycle Arrest and Downregulation of BCLl2 BCL2 Is a Direct Targe