细胞增殖与分化课件.pptVIP

魏 亚 明 博士后，研究员。 广州医学院附属市一人民医院，广州市临床医学研究所，广州市第一人民医院中心实验室主任。 广东省生化与分子生物学会理事。广东省医疗器械评审专家，广州市政府采购与科研成果评审专家。 国内外刊物发表中英文论文100余篇(含SCI收录10篇)，主要从事干细胞发育与分化、血液免疫研究。 细胞增殖和分化是生物个体生长发育的重要过程。 细胞增殖是个体生命活动的基础。 细胞增殖受多种途径的调控. 细胞增殖包含三方面内容 细胞体积增大 细胞间质增加 细胞数目增多----狭义 细胞周期Cell Cycle ? 分裂间期Interphase – 复制前期（G1) – 复制期（S期） – 复制后期（G2) ? 分裂期Divisionphase – 核分裂karyokinesis – 胞质分裂 cytokinesis 细胞周期调控 细胞周期蛋白---随细胞分裂其含量周期性变化 细胞周期蛋白与细胞周期依赖性激酶构成异二聚体,前者为调节亚单位,后者为催化亚单位. 细胞周期蛋白随细胞周期进行会降解和新合成 主要细胞周期蛋白和周期蛋白依赖激酶 细胞周期蛋白 激酶 功能 Cyclin D CDK2,CDK4,CDK6 G1-S Cyclin E CDK2,CDK3 G1-S Cyclin A CDK2 早SDNA起始 Cyclin A1 CDK2 早SDNA起始 Cyclin B CDK1 G2-M 细胞生长因子 细胞分泌的具有调节细胞生长与分化的肽类物质，功能类似于激素。 生长因子：神经、表皮、转化、胰岛素样、血小板衍生、成纤维细胞生长等 介素类，干扰素，肿瘤坏死因子。 生长因子受体 -----调节细胞生长，临床已有用于疾病治疗 细胞分化 细胞分化： 来自同源细胞 出现差异：形态结构、生化组成、功能 差异稳定 细胞分化特点 一、早期:细胞内特异转录因子分布差异,导致细胞不对称分裂,子代出现差异. 二、受信号分子调控: 1.旁分泌作用:跨膜传递调节信号,激活或抑制 2.近分泌作用:相邻细胞之间膜蛋白作用 3.内分泌作用:激素与其特定受体结合 三、分化是渐进过程，贯穿于整个生命活动中 四、跨过某一分化点，只能继续分化成熟。 细胞分化的分子基础 个体发育：基因表达是按一定时空顺序发生差异表达----选择性表达。 细胞决定：见到分化特征之前，已确定未来分化的特定方向。胚胎内、中、外胚层发育 主导基因作用：某一基因激活或打开决定了某一特定分化的发生。 细胞的转分化与去分化 转分化(transdifferentiation)：从一种分化状态转化成另一种分化状态 去分化(dedifferentiation)：已分化细胞在特定条件下失去分化特性，重新进入到未分化状态。--肿瘤细胞（部分去分化） 问题：动物克隆技术是去分化吗？ 体细胞全能性totipotency 每个细胞都含有生物体全部的遗传信息 植物----很早就在进行 动物----1997，Roslin研究所Wilmut克隆羊Dolly体细胞核+去核卵细胞=“受精卵”—植入子宫----长成个体 干细胞分化及其临床应用 干细胞定义Stem Cells definition 能产生多种不同种类的特殊细胞群体。 干性： 增殖特性 自我更新 不均一性 多向分化 胚胎干细胞 Embryonic Stem Cells 囊胚（8-16 cells）--全能---完整个体 胚泡---内细胞群---亚全能---任何组织 ESC 的主要特征: 1) 具有多向分化潜能和受精卵的某些特性,可以分化为胎儿和成体内各种类型的组织细胞; 2) 可在体外培养条件下建立稳定的的细胞系,可长期增殖培养并保持高度未分化状态和发育潜能性; 3) 将ES 细胞与8～16 细胞阶段的胚胎共培养后,植入假妊母体子宫,可发育为嵌合体动物,其遗传特性可进入胚系,遗传给下一代。体外ESC 具有培养细胞的特性,最大特色是可对它进行遗传改造、核转移和冻存而不失去潜能性。 成体干细胞Adult Stem Cells 构成1个人的细胞 100,000,000,000,000，绝大多数只分裂几次 只有特异的干细胞（Specialized stem cells）才能连续产生一定的组织（tissues）. 有一种组织就几乎对应有一种干细胞，包括 skin, bone marr