建模与模拟的工具：定量药理学发展历程与展望.PDFVIP

中国药理学与毒理学杂志2015年10月第29卷第5期 ChinJPharmacolToxicol，Vol29，No5，Oct2015 ·755 · DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2015.05.049 建模与模拟的工具：定量药理学发展历程与展望 郑青山 （中国药理学会定量药理学专业委员会主任委员） 郑青山郑青山，博士，教授，研究员，博士生导师。现为中国药理学会定量药理学专业委员会 主任委员，上海中医药大学药物临床研究中心主任，大型定量药理学计算软件DAS的 主编之一，《中国药理学报》（英文版）等9种核心学术期刊编委。主要从事定量药理学 和生物统计学研究，即基于模型化与模拟化手段定量评价药理作用和临床疗效。发 表论文120余篇。 定量药理学又称数学药理学，属工具学科，采用建模与模拟手段研究药理作用，即将药代动力学、 药效动力学模型与统计学模型相结合，用参数和图法表达结果，定量评价药理作用及其影响因素，从而 为实验设计、研究决策和合理用药提供依据。由于定量药理学独特的作用，已成为当今国际上最重要 的新药研发手段之一，也是最活跃的学术研究领域。 1 学科与专业学会起源 2013年11月，在北京“第四届国际定量药理学与新药评价会议”上，美国FDA药品审评研究中心 前主任CarlPeck说：“中国是世界上第一个建立定量药理学学会的国家，他们还编写了优秀的药动学 软件”，在场的许多中国人听后十分惊讶。的确如此，早在1978年孙瑞元和金正均等教授就在筹建“数 学药理学”这一新学科，又称之为“定量药理学”，同时筹办“中国药理学会数学药理学专业委员会”，并 于1982年正式成立，两位教授堪称本学科的奠基者和引路人。1987年在悉尼国际药理学大会上，孙 瑞元教授将定量药理学定义为：通过药代动力学、药效动力学、药效统计学等建模计算，用参数精准表达和 预测药理学作用及其特点。2004年孙瑞元教授完成专著《定量药理学》，2007年正式出版，如今仍在广泛 使用。汤仲明、林福生、宋建国和袁炳祥等教授先后担任本专业委员会的主任委员，均做出巨大贡献。 第二届定量药理与新药评价国际学术会议（2010.10，厦门） ·756 · 中国药理学与毒理学杂志2015年10月第29卷第5期 ChinJPharmacolToxicol，Vol29，No5，Oct2015 西方国家对定量药理学称谓基本沿用我国方式，如mathematicalpharmacology，quantitative pharmacology ，美国和加拿大于2007年同时出版的定量药理学著作名为Pharmacometrics ：the Science of Quantitative Pharmacology。近年来，西方国家，特别是美国，越来越多的定量药理学研究 将多个模型整合在一起，形成功能强大的混合效应模型，考虑多因素，具有模拟功能。例如，Sheiner LB等将药动学模型与统计学模型（个体影响因素、随机效应）相结合，形成群体药动学模型，不仅给出 药动学参数的典型值，实际上是一种多因素的药动学分析，对个体化用药有重要指导意义，并且将图法 作为一个模型诊断和表达的工具。为反映这些新进展，孙瑞元和郑青山适时出版的《数学药理学新 论》，桑国卫院士为此作序推荐。 2 工具软件编制与学术研究 1987年在国家卫生部药品审评办公室的资助下，数学药理专业委员会的张文贵、杨友春、汤仲明、刘 昌孝、孙瑞元和余志凌等6人编写了实用药动学计算软件（3P87），“批处理”、“仿例输入”等操作模式， 使该软件使用友好，广受好评。2004年孙瑞元教授鉴于计算机技术和编程软件的进步，以及定量药理 学的新进展，组织编写了大型定量药理学软件DAS，除药动学模型外，同时纳入药效动力学模型和生物 统计学模型。近10年来，用户在国内外发表应用论文已逾16400多篇。DAS4.0版已高度专业化，除 保留点菜单操作方式外，允许用代码方式书写操作，具有建模、模拟和作图功能，能够完成复杂的群体 药动学这类计算，达到国际同类软件水准，将为我国定量药理学的发展起更大推动作用。 1996年孙瑞元教授主编的《中国临床药理学与治疗学》杂志创刊，设有定量