第18章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药1.pptVIP

第18章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药蒋建敏 中山大学药学院药理与毒理学实验室 第一节 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 概述 解热镇痛抗炎药(Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) ：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 ☆ 发展过程： 1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；(水解成葡萄糖和水杨醇) (1875年，水杨酸钠第一次用于治疗风湿病、痛风等 1893年，Hoffman 合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，各种NSAIDs广泛进入临床. 解热镇痛抗炎药的基本作用 NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制前列腺素（ PG,prostaglandin)合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 自膜磷脂生成的各种物质 及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 1.抗炎作用（除苯胺类外） ? 实验资料： 炎症时PG的合成， 控制症状 细胞黏附分子的活性表达 (退热,↓炎性渗 出,消炎消肿止痛) ? 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生 ? 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质:组胺,白三烯,缓激肽、PG。 药物作用特点 ： 控制症状，不能根治。 2.解热作用 体温调节中枢：下丘脑 发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（IL－1(白介素interleukin)、TNF(tumor necrosis factor）下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 解热 - 抑制中枢PG合成?发热者体温?正常 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓ → 散热↑ →体温调定点恢复正常水平 。 特点：对正常人体温无影响。 (思考题:与氯丙嗪降体温作用的区别?) 3.镇痛作用 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效； 无成瘾性；（非处方药） 不抑制呼吸； 作用部位在外周； 抑制PG合成产生作用。 炎症疼痛机制：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽(bradykinin)、组胺(histamine)、5－HT (5-hydroxytryptamine, serotonin)、PG）→痛觉感受器→ 疼痛； PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质neuromodulator作用）； 药物抑制PG合成，提高痛阈。 镇痛作用： 部位：外周； 程度：中等 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛 关于COX 花生四烯酸(arachidonic acid,AA)环氧合酶（cyclooxygenase,COX）有多种同工酶，其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。COX-1为结构型（constitutive）,具有生理保护作用，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节； COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎症部位的COX-2，产生PGG2/PGH2，NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活性表达有关。 NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关，药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，COX-2抑制药对肾脏有无毒性尚有争论。 膜磷脂 常用解热镇痛抗炎药? NSAIDs的分类 一. 水杨酸类 水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）。 阿司匹林 Aspirin  【药理作用和临床应用】 1. 解热镇痛 Aspi