环孢素微乳分析.pptxVIP

hust 周晨希 张素馨 Neoral  环孢素  Novartis 2 Neoral环孢素 药理作用 注意事项 适应症及用法用量 药物相互作用 特殊人群用药 化学名称分子式 分子量 性状 规格 药物简介introduction 4 药物简介introduction 【英文药名】 Neoral(Cyclosporine Capsules) Strengths 【中文药名】 环孢素胶囊 【生产厂家】 Novartis诺华Competitors 药物简介introduction 性状 规格 本品为软胶囊，内容物为黄色至淡黄棕色的澄清液体。 10mg; 25mg; 50mg; 100mg 6 【化学名称】 环(E)-(2S，3R，4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲基氨基-6-辛烯基-L-α-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-白氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-白氨酰-N-甲基-L-缬氨酰 【分子式】 C62H111N11O12 【分子量】1202.625 药物简介introduction 药理作用Pharmacological action 抑制细胞介导的反应发生，包括同种异体免疫、迟发性皮肤过敏、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病以及T细胞依赖性抗体的产生 可阻断细胞周期G0或G1期的休止淋巴细胞，并抑制抗原激活的T淋巴细胞产生的包括白细胞介素2在内的淋巴因子的生成和释放。 特异而可逆地作用于淋巴细胞，与细胞抑制剂不同，不引起骨髓抑制，不影响造血及巨噬细胞的吞噬功能。并且与其它细胞抑制剂比较应用环孢素的患者其感染发生率较低。 作用 抑制机理 优点 类风湿性关节炎 器官移植 骨髓移植 内源性葡萄膜炎 肾病综合征 适应症 银屑病 Indication and usage 9 【孕妇及哺乳期妇女用药】 环孢素对动物无致畸作用，但用在孕妇的经验仍有限。 环孢素可出现于母乳中，故接受本药治疗的母亲不应授乳。 。 【儿童用药】 1岁以上的儿童接受标准剂量并无不良后果，小儿患者需要和可耐受的剂量比成人高 【老年用药】 老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用本品 Special populations 药效学 pharmacodynamics 药物包裹在软胶囊中的油滴中 口服后遇体液在胃肠蠕动下(通常37 ℃)，载体吸收胃肠道内水分, 使含药油相迅速微乳化，自发分散成O/W型微乳 微乳的存在大大增加了药物与胃肠道的接触面积, 可通过转运蛋白、被动扩散、细胞旁路等方式增加药物吸收。一般认为处方中的脂质会促进乳糜微粒在肠细胞内的形成, 进而促进脂溶性药物经淋巴循环吸收 11 SMEDDS 自微乳（前体浓缩乳）释药系统 Self-Microemulsifying Drug Delivery system 由乳化剂、助乳化剂和油相组成, 基本特征是在胃肠蠕 动或环境温度通常指体温及温和搅拌下能自发形成粒径、 各向同性的透明或半透明型分散体系。（O/W型微乳） 12 SMEDDS 优点 (1)在胃肠道条件下自发形成微乳，促进药物吸收。 (2)对难溶性或脂溶性药物具有较高的增溶能力; (3)能够过滤除菌,可作为静脉给药制剂. (4)较高的物理稳定性; (5)填充到硬胶囊或软胶囊中,制备工艺简单,容易大规模工 业生产 13 SMEDDS 促吸收机制 提高药物的溶解度并改善药物的溶出度;在胃肠道的轻微蠕动下,自发形成细小的乳滴具有很大的表面积,增加了药物在胃肠道上皮细胞的渗透性; 因其表面张力较低和微乳表面的亲水性,使微乳乳滴易于通过肠腔粘膜上侧的水化层,使药物能直接和胃肠道上皮细胞接触,促进药物的吸收； 微乳中的表面活性剂能抑制P一Pg对药物的外排作用,增加药物的吸收; 微乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下发生脂解,形成粒径更小的微乳乳滴和胆盐胶束,可以进一步增加药物的溶解度和促进药物的跨膜吸收转运; 处方中含有脂质成分,因此微乳乳滴可以经肠道淋巴管吸收,克服药物的首过效应以及提高提高大分子多肤蛋白药物的口服吸收等。 14 SMEDDS 质量评价 1、伪三元相图 确定能形成微乳的区域, 可用目测判断微乳的形成并用 甲基蓝染色法判断微乳的类型。 2、自微乳效率 指自微乳浓缩液自发形成稳定微乳或分散相粒径均一的 乳滴的能力,可通过自微乳速率和粒径来评价自微乳效率。 自微乳速度可通过散射光强度变化引起的浊度变化、目 测浊度变化对自微乳平衡时间分级或特定波长吸收值变化 评价。 3、粒径、浊度、Zeta电位也是体系稳定性的指标。 粒径越小, 油水界面积越大, 稳定性越好。粒子