产碳青霉烯水解酶的肠杆菌科细菌抗感染的治疗方案-培训课件.ppt

氨基糖苷类 体外研究：用于治疗产碳青霉烯水解酶的肠杆菌 效果不好。原因是这些菌株携带氨基糖苷类纯化酶。在希腊和其他地方，产KPC的肺炎克雷伯 大部分生产NDM的肺炎克雷伯传递16S RNA的甲基酶导致对大多数氨基糖苷类耐药。 阿米卡星被用于治疗碳青霉烯耐药的肠杆菌。目前没有数据支持作为单一使用氨基糖甙类抗生素 治疗产碳青霉烯肺炎克雷伯菌对感染。单一治疗绿脓杆菌 也是非常高的失败率。 有两例研究 说明 大剂量的阿米卡星 治疗 血滤病人 绿脓感染 是有效的。 磷霉素 希腊的机构和一个美国研究从三个研究的最新数据表明 ，54-93％的生产碳青霉烯或MBL的肺炎克雷伯菌菌株对磷霉素敏感，MIC断点（≤32毫克/升）。 体外研究 耐粘菌素或替加环的肺炎克雷伯菌 对磷霉素 是敏感的。 磷霉素在 尿中 浓度高的药代动力学特点，可用于治疗尿路感染。 磷霉素 磷霉素肠杆菌科细菌感染的治疗作为一种不得已的选择主要考虑的是在治疗过程中出现潜在耐药性。 在磷霉素治疗肠杆菌细菌感染出现耐药，最常见的是位于染色体的基因突变，影响生物药物运输系统进入细胞，在体外观察磷霉素耐药的突变率是在与对比组相比，高。 磷霉素与其药物联合治疗产碳青霉烯肠杆菌科感染，可减少其他药物的耐药性的产生。 一项前瞻性病例系列研究表明： 不同类型的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌感染的抗菌治疗方案结合磷霉素，取得良好的临床疗效，同样在产kpc或NDM的肺炎克雷伯菌引起的尿路感染的临床文献报道的成功。 联合治疗 结合两个积极抗菌素的战略也可能会进一步阻止耐药性的发展，应在体外数据支持下，否则 只会导致不必要的毒性。 生产VIM肺炎克雷伯菌菌血症 碳青霉烯类加粘菌素或氨基糖苷类 生存率 无显著差异。 体外的协同数据支持使用一个多粘菌素，替加环素的结合 联合治疗 产KPC肺炎克雷伯的菌血症 心内膜炎 用多粘菌素加庆大霉素治疗有效。 粘菌素可协同碳青霉烯类组合 对产KPC - 或者vim 肺炎克雷伯菌 。 多粘菌素 多尼培南或美罗培南结合治疗 产OXA – 48 相关性肺炎 。 产kpc肺炎克雷伯菌菌株 体外研究 用多粘菌素，利福平治疗， 他们之间的一个潜在的协同效应。但为应用于临床。 联合治疗 碳青霉烯类结合的替加环素的使用用于产KPC肠杆菌科细菌，相对单独使用替加环素，尤其是高碳青霉烯MIC时 体外研究没有显示出好处。 氨基糖苷类可以与低MICs的碳青霉烯类起到协同作用 磷霉素可以结合碳青霉烯类，这个组合可以对产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌菌株的治疗中起到协同治疗作用 。 磷霉素和氨基糖苷类可以起到协同作用 ，减少磷霉素耐药的发生，减少氨基糖苷类的肾毒性。 结论： 产生碳青霉烯水解酶的肠杆菌科细菌 全球蔓延 ，粘菌素和替加环素是最有可能在体外研究 是有效的，对那些氨基糖苷类敏感和碳青霉烯类敏感的菌株。 如没有单个药物可以可靠的治疗时，应该联合治疗。 生产碳青霉烯水解β-内酰胺酶肠杆菌科的治疗方案，需要进一步的研究，找到新型抗生素。 定有不契合之处请多指正 谢谢！ 　 二零一一年八月八日 产碳青霉烯水解酶的肠杆菌科细菌抗感染的治疗方案 Therapeutic Options for Infections with Enterobacteriaceae Producing Carbapenem-hydrolyzing Enzymes 隋吉峰 ESBLs（超广谱β-内酰胺酶 ）： 它可使β-内酰胺类抗生素失活,其机理可能是与β-内酰胺环的羧基共价结合,使其酰胺键水解。 ESBLs最常见于肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌和产酸克雷伯菌等肠杆菌科细菌,更重要的是：ESBLs的质粒上常常携带着对其他抗生素耐药的基因。 ESBLs很容易通过接合作用转移到其他菌株,导致多重耐药；可在正常肠道菌丛寄殖,成为院内流行和下次感染的隐患。 回顾 回顾 β-内酰胺酶（β-lactamase）分子生物学法将酶分为四类： A类酶 包括多种质粒编码的青霉素酶，活性部位为 丝氨酸残基，分子量为29kDa。 B类酶 为金属酶，由染色体或质粒编码，酶活性需 锌离子参与，可被乙二胺四乙酸（EDTA） 抑制。 C类酶 的活性部位为丝氨酸残基，分子量为39kDa 其产生与诱导剂有关。C类酶主要指染色体编