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糖皮质激素概论 利剑双刃 既能杀敌 亦可伤己 -- 莎士比亚-- 糖皮质激素(GCC) ★ 生物合成与分泌 ★ 循环内皮质醇 ★ 调控 ★ 对代谢的影响 GCC:生物合成 ★ 合成部位：肾上腺皮质 ? 束状带细胞 ? 网状带细胞 ★ 激素：皮质醇 ?? 皮质酮 GCC:分泌 ★皮质醇(氢化可的松):成人分泌15-20mg/d) ? 90%: 与?2 球蛋白结合: 无生物活性 ? 10%: 皮质醇 + 清蛋白 皮质醇清蛋白复合物(贮槽) ? 游离皮质醇 生物效应 ? 外源性糖皮质激素(药物):游离皮质醇为35% 皮质醇分泌调控 ★ 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis) ★ 负反馈效应 HPA :兴奋 应激 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 *CRH↑ ACTH↑ 皮质醇↑ * CRH:促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素 HPA抑制: 负反馈效应 ★ 决定因素：血浆皮质醇水平 CRH↓ 皮质醇↑ ACTH↓ 皮质醇↓ ★ 生理性：自发性节律 ? 清晨最高 ? 逐渐下降 ? 午夜最低  外源性糖皮质激素的抑制效应 ★ 抑制效应 ? 上午: 轻 ? 下午: 较重 ? 午夜: 十分显著 ★ 地塞米松：0.5mg, 口服 检测次日8:00血浆皮质醇[正常值:16μg/dl(11.2-18.8)] 服药时间 血浆皮质醇(μg/dl) 抑制率(%) 8:00 11.2 24 16:00 5.6 65 24:00 0.9 94 HPA抑制后恢复 ★恢复顺序 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH↑ ACTH↑ 皮质醇↑ ★恢复时间 ? 5 — 9 月 ? 甚至长达数年 ? 应用ACTH不能缩短恢复时间 糖皮质激素与代谢 ★ 蛋白及脂肪 ? 合成↓ ? 降解↑ ★ 碳水化合物 ? 糖元异生 (肝脏) ? 撷抗胰岛素→葡萄糖利用↓→血糖↑ ★ 钠潴留：皮质醇 ? 强地松 ? 地塞米松 ∴代谢紊乱: 周身并发症病理生理基础 糖皮质激素的生物效应:作用机理 GCC(细胞外) GCC(胞浆内) + R(胞浆内) GCC-R 合成特异蛋白 mRNA DNA GCC-R(细胞核内) 生物效应 糖皮质激素的抗炎效应 ★白细胞循环内动态变化 ★炎性细胞功能改变 ★可溶性介质修饰 GCC对循环内白细胞动态变化:数量 ★ 中性粒细胞↑ ? 从骨髓释放加速 ? 循环内中性粒细胞半衰期延长 ? 抑制中性粒细胞移行至循环外 中性粒细胞↑为正常反应 ∴不必加用抗生素 ★ 减少 ? 嗜伊红白细胞↓ ? 嗜碱白细胞↓ ? 单核细胞↓ ? 淋巴细胞↓：聚集于胸腺导管及脾脏 循环内白细胞动态变化 ★ 时间 ? 4 – 6小时最显著 ? 24小时恢复正常 ★ 效应 抑制白细胞移行循环外 炎性细胞浸润 (减少中性粒细胞及CD4+淋巴细胞浸润) GCC:白细胞功能改变(1) ★ 中性粒细胞 大剂量 抑制溶酶体蛋白水解酶释放 组织损伤↓ ★ 单核细胞: 表面受体表达 ★ 嗜伊红白细胞：趋化效应 GCC:白细胞功能改变(2) 淋巴细胞 ★ T淋巴细胞 ?