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叶下珠有效部位总提取物对比格犬的长期毒性实验论文.doc
叶下珠有效部位总提取物对比格犬的长期毒性实验论文
【摘要】 目的观察叶下珠有效部位总提取物长期毒性实验可能造成对机体的毒性反应。方法叶下珠有效部位总提取物 470,210,90 mg/kg 每天口服给药1次;连续给药45,90,180 d及停药后30 d,观察对比格(Beagle)犬生长发育以及血液学常规、血液生化指标、心电图的影响;以及连续给药180 d和停药后30 d对主要脏器体重比、主要脏器病理形态的影响。结果对生长发育、血液学常规、心电图均无影响。90 mg/kg:连续给药90 d,BUN,TP.freelg/kg:ALT,ALP,Glu均显著升髙,TP,Alb,T-CHO显者下降;肝细胞轻度浊肿、空泡变性。但上述毒性改变均于停药后30 d恢复正常。结论 90 mg/kg组为安全剂量;210 mg/kg以上剂量为中毒剂量;停药后可恢复正常。
【关键词】 叶下珠提取物 长期毒性
Study on the Chronic Toxicity of Total Extracts of Yexiazhu(TEY) in Beagle Dog
Abstract:ObjectiveTo observe the chronic toxicity of TEY in Beagle dog.MethodsRats of three experimental groups g/(kg·d),640 mg/(kg·d)and 320 mg/(kg·d),.freelonths.Rats of control group e volume.Groatology and blood biochemistry easured.Ratio of viscera to body easured and the major organs ined by the pathology.All these tests onths after i.g. and one month after stopping i.g.ResultsThe outer appearance and behavior, atology and blood biochemistry al. The organ coefficient, the cardiogram, the pathological examination had no significant difference by paring administration to rats.
Key g/kg,分别相当于拟用临床剂量的47,21,9倍);另设正常对照组,每组5只,雌雄均有。动物单笼饲养, 每天定时笼外自由活动2 h。药前饲养7 d,适应环境。
受试药物各剂量组和正常对照组于用药180 d各剖杀3只(2♂1♀),停 药后30 d各剖杀2只(1♂1♀)。
2.2 给药途径
每天上午以少量饲料与受试药拌饲。吃完后再饲喂饲料。每周按体重调整用药量1次。
2.3 检测项目及检测时间
实验犬于用药前,用药45 d、3个月、6个月及停药后30 d, 抽静 脉血检查血液学、血液生化学、 尿常规等。 各项指标检测方法分别为: ALT、AST,赖氏法;Crea,碱性苦味酸法;BUN,二乙酰乙肟法;ALP,磷酸苯二钠法;TP,双缩脲法;Alb,溴甲酚绿法;T-CHO,氧化酶法;Glu,GOD-POD法。尿常规用试纸法。心电图,在站立清醒状态下测二导联心电 图。用药过程中每天观察动物外观症状,包括食欲,大、小便,毛色,活 动情况。定时称体重。药后6个月及停药后30 d分别处理两批动物。 于抽 血后股动脉放血处死动物。解剖后肉眼观察各主要脏器有无病变,同时取心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、甲状腺、胸腺、肾上腺、前列腺、 睾丸、附睾、子宫、卵巢等脏器称重;所有脏器10%甲醛固定,石腊切片,HE染色;光 镜检查病变。所有数据以t检验处理。
3 结果
3.1 一般状况给药180 d期间及恢复期各剂量组、 正常犬的行为、 活动、摄食、饮水、毛色、眼、耳、鼻、口及分泌物、大小便未见异常。 药前、给药45,90,180 d及停药后30 d检查尿液隐血、蛋白质、葡萄糖 均为阴性,pH 6~8,均在正常范围。
3.2 对犬体重的影响
结果见表1。结果显示各剂量组和正常对照组的犬基本保持同步增长的变化。给药期间及恢复期,药物对体重基本无影响。表1 叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验体重变化(略)
3.3 对犬血象的影响
前肢静脉采血,检查血液学6项指标结果见表2~5。表2 叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒性实验药前血液学指标检查结果(略)表3 叶下珠有效部位总提取物对Beagle犬长期毒
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