立足长远目标,关注综合获益(已审批)分析.pptx

;目录;2013版CDS指南指出2型糖尿病防治的三级预防概念;2型糖尿病的长期和短期治疗目标;Rury R.H.et al.N Engl J Med 2008;359:1577-89;HbA1c每降低1%，各种并发症风险均明显下降;强化生活方式干预组:通过限制热量摄入和增加运动，达到并维持降低体重7%; 降低2型糖尿病患者血压，可以明显减少心血管并发症和死 亡率;Colhoun HM,et al. Lancet.2004 Aug 21-27;364(9435):685-96.;各国指南均强调2型糖尿病需要进行综合管理;目录;2型糖尿病是慢性进展性疾病;随着病程进展，患者血糖控制逐渐恶化;T2DM平稳控糖，必须控制疾病进展;利拉鲁肽改善胰岛功能;;目录;;GLP-1RA增加弓状核饱食信号的水平;GLP-1RA抑制由禁食导致的弓状核饥饿信号的增加;目录;Buglioni et al. Nat Med 2013;19:534-536 Kim M et al. Nat Med 2013; 19: 567–57;Li et al. Cardiovasc Diabetol.2014;13:36 ;目录;Sarah Farr et al.Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets,2014,14(2):126-136 ;乳糜微粒;目录;LEAD-2研究：在基线时使用1种口服药的患者;LEAD-2研究：在基线时使用2种口服药的患者;基线至治疗1年后的HbA1c下降平均值 （分层依据：糖尿病病程）;0 -0.5 -1 -1.5;利拉鲁肽治疗12个月，血糖和腰围明显降低;利拉鲁肽治疗12个月，血压和血脂均明显改善;9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5;Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 204–12. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93. Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.;利拉鲁肽长期治疗，腰围持续减少;0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8;***;Inoue et al. Diabetology Metabolic Syndrome 2014, 6:95;HbA1c(%);FDA/EMA最新评估报告—肠促胰素治疗的胰腺安全性;毒理学研究——未发现存在因果关系 FDA 评估了在健康动物中进行的超过250个的毒理学研究，未发现胰腺毒性、胰腺炎或胰腺癌 FDA 评估了3项已完成的在糖尿病动物中进行的独立性研究，未发现与治疗相关的胰腺不良反应 FDA评估了艾塞那肽在非糖尿病和糖尿病动物模型中进行的试验，未发现药物相关胰腺损伤 临床试验数据——未发现存在因果关系 FDA 评估了200多个研究，EMA对欧洲市场的所有肠促胰素临床试验进行分析，不能确定其因果关系 SAVOR及EXAMINE研究未发现肠促胰素与胰腺炎/胰腺肿瘤存在因果关系 观察性研究——未得出一??性结果 可能与方法学缺陷有关，包括统计效能不足及混杂因素控制不充分有关 ;2型糖尿病需要进行综合管理，才能达到其长期治疗目标，减少并发症的发生 T2DM是慢性进展性疾病，利拉鲁肽通过多条通路，改善β细胞功能，减少胰岛素抵抗，从而可以长期平稳控糖 利拉鲁肽直接作用于下丘脑摄食中枢，抑制摄食，降低体重 GLP-1RA通过ANP通路，降低血压；通过降低肠道及肝脏的脂蛋白生成，改善血脂异常 多项临床研究证实，早期使用利拉鲁肽，患者获益更多；长期使用利拉鲁肽，患者综合获益 Incretin治疗和胰腺疾病之间不存在因果关系，安全性好