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　　哮喘动物模型研究现状论文 【摘要】 支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。其发病机制复杂，建立合适的动物模型有助于开发治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。 【关键词】 哮喘 动物模型 Abstract：Bronchial asthma is a mon disease and frequently encountered disease of respiratory apparatus.The pathogenesy is plicated,establishing suitable animal models of asthma benefits the development of neansallergic disease.A brief revieent of animal modles on asthma ade in this paper. Key a;animal modle 支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。但是，动物自发形成的变应性哮喘很少，目前，哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘，只能在动物身上模拟哮喘的某些特征。 本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模拟人类支气管哮喘的动物种类很多，常用的如豚鼠、大鼠、小鼠、家兔等，用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。 1 豚鼠 豚鼠是使用最广泛的变应性疾病动物模型。尽管这种动物与人类有极大差异.freelin或用0.01％的卵白蛋白雾化吸入60min，可诱导豚鼠产生迟发相支气管收缩，在雾化吸入17～24h达峰［2］。此外，豚鼠还是研究职业性哮喘建立的第一种动物模型［3］。 以豚鼠作为哮喘模型有许多好处，例如：价格低廉，易处理，变应原诱发的支气管收缩与人类支气管哮喘中的收缩特点相同。但豚鼠缺乏具有明确基因型的种系，也缺乏相关的免疫学和分子生物学试剂，尽管能产生很好的气道炎症模型，但对于进一步深入研究免疫和遗传机制较困难。因此，在实验中越来越多地使用大鼠、小鼠等动物进行研究。 2 大鼠 大鼠作为哮喘模型动物有许多优点，如来源广、繁殖快、易饲养、生物学试剂易获得等。主动致敏处于麻醉状态下的BN大鼠，雾化吸入卵白蛋白可诱发迟发相支气管痉挛［4］。Dong等人［5］用刚断奶的幼年大鼠建立的哮喘模型能较准确地反映小儿免疫系统的发展建立过程。 大鼠也常被用来复制支气管高反应性模型。BN大鼠在卵蛋白主动致敏后，以5天为间歇进行抗原反复攻击，导致大鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性增高［6］。BN大鼠通常被用来研究药物对气道嗜酸性粒细胞增多的影响，吸入抗原造成嗜酸性粒细胞向肺组织和气道管腔内流［7］，与BN大鼠相比，没有观察到Le和他的同事们［10］用CBA/J小鼠建立了一种接受压力刺激的哮喘小鼠模型。结果表明，在过敏性支气管哮喘动物模型中，压力确实能增加气道高反应性和气道炎症。 职业性哮喘在西方工业国家非常普遍，也是各研究机构研究的热点。早期研究用到鼠科动物模型来证实免疫应答反应参与了职业性哮喘的发病。Satoh T等人［11］的研究发现，局部暴露于二异氰酸酯甲苯（TDI）可导致小鼠产生TDI-特异性IgE抗体并伴气道高反应性。Matheson等人［12］用TNF-α缺陷的小鼠进行实验，将TNF-α作为哮喘病程发展过程中推动炎症反应发生的细胞因子成分。实验结果显示，不论TNF-α是否缺陷，小鼠均产生了TDI-特异性的IgG抗体，这提示，IgG抗体是该种动物模型中更好的标志物。 重塑是机体损伤性刺激的一种修复反应。哮喘的气道重塑主要在于气道的持续性损伤和结构异常，并影响疾病的转归，增加治疗难度。Kenyon.NJ等人［13］用BALB/c小鼠建立了一种接近支气管纤维化的动物模型。实验结果显示，给予TGF-β的小鼠出现上皮粘膜下胶原沉积，给予TGF-β一周后检测到Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA的表达，给予TGF-β4周后，总胶原蛋白有非常明显的增加，气道高反应性也同时发生。 4 家兔 家兔和豚鼠一样，可采用卵白蛋白主动致敏的方法，用抗原攻击主动致敏的家兔可诱发速发型支气管反应。家兔可出现速发相和迟发相的哮喘反应，并伴有嗜酸性粒细胞的聚集以及BHR。兔体型较小，性格温顺，价格相对便宜，可以反复使用而不出现脱敏。El-Hashim AZ等人［14］用网状链格孢或豚草抗原氢氧化铝凝胶致敏新生兔，抗原攻击后其BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞显著增加。 5 猫 主动致敏的猫能出现一些类似于人类哮喘的反应，虽然如此，却较少用于实验研究。Norris-Reinero等人［15］在猫身上复制了哮喘模型，注射尘螨和BGA（Bermuda grass