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第12章复制(药学)分析
谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 (三)重排 DNA分子内较大片段的交换,称为重组或重排。 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 目 录 四、DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施,使其回复为原有的天然状态。 光修复(light repairing) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复 修复的主要类型 (一)光修复 光修复酶(photolyase) UV UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P (二)切除修复 是细胞内最重要和有效的修复机制,主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 目 录 切 除 修 复 动 画 着色性干皮病(XP) 案例分析 着色性干皮病(XP) 此病为常染色体隐性遗传病,患者皮肤对日光敏感,病变累及颜面,肩,臂等. 发病机制 XPA基因第631位碱基由胞嘧啶突变为胸腺嘧啶(转换) 第211位氨基酸由精氨酸突变为终止密码子 所编码的XPA蛋白在C端缺失了63个氨基酸 XPA蛋白功能(参与DNA的切除修复)产生缺陷 DNA损伤修复失效 日晒诱发DNA链嘧啶二聚体形成 皮肤发生色素沉着,萎缩. 先复制再修复。子代链在对应模板链的损伤 处留下缺口,先将同源母链DNA上相应的核苷酸片段转移替补,然后再合成一段序列填充缺口。 (三)重组修复 (四)SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时,由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli,各种与修复有关的基因,组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低,对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复,复制如能继续,细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多,导致较广泛、长期的突变。 习 题 选择 1.DNA复制时,序列5-TpApGpApCpT-3指导合成的互补结构是( ) A、5-ApTpCpTpTpAp-3 B、5-ApGpTpCpTpAp-3 C、5-ApGpUpCpUpAp-3 D、3―TpGpTpCpTpAp―5 E、5‘-ApGpGpCpGpAp-3’ ? 2.冈崎片段是指( ) A、DNA模板上的DNA片段 B、随从链上合成的DNA片段 C、前导链上合成的DNA 片段 D、由DNA连接酶合成的DNA片段 E、引物酶催化合成的RNA片段 3.不参与DNA复制过程的酶是( ) A、DNA指导的DNA聚合酶 B、DNA连接酶 C、拓扑异构酶 D、限制性内切酶 E、解链酶 ? 4.DNA复制时,合成子链的方式是( ) A、两条链均为不连续合成 B、两条链均为5→3合成 C、两条链均为不对称转录合成 D、两条链均为连续合成 E、一条链5→3,另一条链3→5合成 5.DNA复制需要(1)解链酶(2)引物酶(3)DNA聚合酶(4)拓扑异构酶(5)DNA连接酶。其作用的顺序是( ) A、1,2,4,3,5 B、1,4,3,2,5 C、1,4,2,3,5 D、4,1,2,3,5 E、4,3,2,5,1? 6.DNA连接酶的作用是( ) A、将双螺旋解链 B、使DNA形成超螺旋结构 C、使随从链DNA的片段连接成一条DNA链 D、合成RNA引物 E、去除引物,填补空缺 7.与DNA修复过程缺陷有关的疾病是( ) A、着色性干皮病 B、黄嘌呤尿症 C、卟啉 D、痛风 E、黄疸? 8.镰刀状红细胞贫血其β链有关的突变是( ) A、插入 B、断裂 C、缺失 D、点突变 E、交联 9.点突变引起的后果是( ) A、DNA降解 B、DNA复制停顿 C、转录终止 D、氨基酸读码可改变 E、氨基酸缺失 10.嘧啶二聚体的解聚方式靠
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