猪只基因改造在异种移植之应用.pdfVIP

Genetic Modification for Xenotransplantation 豬隻基因改造在異種移植之應用 1 2 1 2 3 2 2 杜清富 戴浩志 楊天樹 李章銘 曾堯麟 周迺寬 楊卿堯 莊景凱1 1 2 翁仲男 李伯皇 台灣動物科技研究所 1 台大醫院外科 2 成大醫院外科 3 一) ，造成移入之豬器官被排斥掉[3,4] ，因此須將 前 言 豬基因體進行基因修飾，使其器官更形人類化， 以避免排斥。 由於外科醫學與免疫學進步，目前人類同種 以普通豬的器官做為人體之異種移植器官， 器官移植(allotransplantation)的成績相當好，例如 將引起超急性、急性與慢性排斥反應[3,4] 。超急 接受腎臟移植的病人五年存活比率可達九成以 性排斥反應於移植後幾分鐘至幾小時內發生，會 上。遺憾的是捐贈的器官數量仍舊遠遠少於等待 快速造成移入之器官壞死而被排斥掉。超急性排 移植之病患數目，許多器官衰竭病患在等待移植 斥反應的成因，是人類血中的自然抗體與移入之 中 去 世 ， 因 此 科 學 家 致 力 於 異 種 移 植 豬器官抗原結合，進而活化補體系統與凝血系 (xenotransplantation) ，極力尋求動物器官來源[1, 統，產生血栓而使移入之器官壞死。超急性排斥 2] 。動物中以人猿與舊世紀猴最接近人類，理論上 反應是屬於體液性排斥反應。急性排斥反應又分 以此等非人類靈長類的器官進行人體之異種移植 血管性急性排斥反應(acute vascular rejection)與細 時，所引起的排斥反應較少，臨床上已經有以此 胞性急性排斥反應(acute cellular rejection) ，血管性 等動物器官進行人體之異種移植之文獻報告。不 急性排斥反應是移植後，人血流入豬血管，人類 過這些非人類靈長類的器官太小，全球只剩下幾 血球活化豬血管內皮細胞，引起凝血反應與血管 萬隻，而人工繁殖也相當不易，倫理上不可能為 性阻塞，而造成移入之豬器官壞死；細胞性急性 了救人命而犧牲保育動物的生命。此外，人類與 排斥反應是移植後，豬器官抗原活化人類 T-細胞 非人類靈長類在生物學與生理學上極為接近，有 與人類自然殺手(nature killer, NK)細胞，而後人類 很多存在於非人類靈長類的病毒容易感染人類。 毒殺 T-細胞與