半夏泻心汤君药的药效学研究论文.docVIP

　　半夏泻心汤君药的药效学研究论文 【摘要】 目的从药效学角度探讨半夏泻心汤君药为何。方法采用均匀设计法对半夏泻心汤进行拆方，测定各配比组方对胃酸含量、胃蛋白酶活性及胃黏液分泌的影响，针对实验数据应用MATLAB软件，建立药味与药效指标（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非线性影射模型，并应用该模型，分析半夏泻心汤中各药味在全方背景下的量-效关系。结果半夏对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，随剂量的增加抑制作用增强；对大鼠胃酸分泌具有抑制作用，剂量小于21 g时随剂量增加抑制作用增强。结论 半夏对胃分泌的影响的药效学作用与半夏泻心汤相似.freell，4°C贮存。阿利辛兰，BioRad 分装；福林-酚试剂、牛血红蛋白粉购于Sigma公司；其余试剂均为国产分析纯。 1.2 动物SD大鼠，200～250 g，雌雄各半，随机分为24组，每组15只。其中实验组20组，正常对照1组。另设3经方组（半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤）。 1.3 仪器724微机型可见分光光度计，上海光学仪器厂。 2 方法 2.1 各组方的配比以各药味作为考察因子，以各药味的用量作为考察水平，取20水平。按均匀设计表得到20个配比组合（1～20组）。第21组为空白对照组，第22，23，24组分别为半夏泻心汤组、甘草泻心汤组及生姜泻心汤组。组方配比见表1。 2.2 药理实验 2.2.1 胃液的采集 实验组大鼠按人用量的7倍给药，2次/d，连续5 d，对照组每日蒸馏水灌胃。大鼠禁食24 h，自由饮水，乙醚麻醉下开腹，将幽门结扎，十二指肠给药一次，禁食禁水，自由活动4 h。将胃液收集在离心管中， 3 500 r/min离心10 min后，吸取上清待用。 2.2.2 胃酸的测定 取胃液0.1 ml，稀释至1 ml，以1%的酚酞作为指示剂。用0.01 mol/L的氢氧化钠溶液滴定，直至出现红色为止。以所耗的氢氧化钠量计量总酸度。结果见表2。 2.2.3 胃蛋白酶活性测定 采用改良安宋（Anson）氏法。640 nm比色，蒸馏水调零，读取OD值。查L-酪氨酸标准曲线，按下列公式计算胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性（μg酪氨酸/ml胃液/min）=（测定管标准曲线读数-对照管标准曲线读数）×75。 结果见表2。 表1 拆方各组药味剂量配比组成表（略） 2.2.4 胃液黏液结合量的测定 取胃液1 ml，加1%阿利辛兰0.1 ml，pH 5.8的柠檬酸磷酸缓冲液3.3 ml，再加蒸馏水至5.0 ml，混匀。设标准管一只，内加阿利辛兰0.1 ml，pH 5.8的柠檬酸磷酸缓冲液3.3 ml，用蒸馏水稀释至5.0 ml。将样品及标准管于20℃室温静置24 h后， 2 500 r/min离心10 min，取上清液，在615 nm比色。所得OD值与加入胃液中阿利辛兰OD值的差值，即胃液黏液的结合量，计算方法如下： 1 mg－测量值/标准值×1mg=mg阿利辛兰。结果见表2。 2.2.5 数据处理各组实验数据的组间比较采用方差分析的方法。并对实验数据应用MATLAB6.5软件，建立基于BP神经网络数学模型，创建半夏泻心汤的药味药量与药效指标（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非线性影射模型。 2.2.6 模型建立选取组成半夏泻心汤的7味药物及生姜（半夏、生姜、黄芩、黄连、党参、甘草、大枣、干姜）作为输入层神经元，以表示3个复方的配伍要素。选取胃酸、胃蛋白酶、胃黏液药效学指标作为输出神经元，以表示不同配比的影响结果。中间层选择1层神经元。所有实验数据在输入前应用规格化函数进行处理，使所有输入、输出样本规范到［-1，1］的范围内。隐层单元数的确定采用了“试错法”［1］进行确定。设置最大的循环迭代为5 000；设定收敛误差为0.001。BP神经网络算法采用动量法和学习速率自适应调整两种策略相结合。 将所得的药理实验数据及半夏泻心汤不同的配比输入，通过4 000余次的训练，网络收敛致目标误差为0.001，从而建立起拓扑结构为8-10-3的药味药量与药效学指标的非线性影射模型。 表2 药物不同配比对正常大鼠胃分泌的影响（略） 2.2.7 模型评价通过测定组与拟合组数据组间差均方误差函数、拟合图等看出，模型对学习过和未学过样本具有很好的拟合与预测能力，学习过的样本误差＜10%，未学习过的样本误差＜20%。胃分泌模型均方误差为14.69。反映药味、药量与胃分泌关系模型网络预测性能良好。药味药量与药效学指标的网络模型建立。 2.2.8 模型应用通过应用药味与药效学指标的非线性影射模型，可以得出各药味在全方背景下的量效关系。结果显示：半夏对正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，随剂量的增加抑制作用增强；对大鼠胃酸分泌具有抑制作用，剂量小于21 g时随剂量增加抑制作用增强，大于21 g时抑制