心衰大鼠心肌NaK泵电流及其相应α亚基的改变.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文 心衰大鼠心肌Na+．K+泵电流及其相应仅亚基的改变 前言………”一”“一“·…“………“·”·……······…………···…“·…10日U舌…““””“”“一“”…一”“一”“”””””””一”“”“一”“”““““10 材料与方法……………………………………………………………11 结果······················…………········…····……··…········…·······18 O E 附图··········…·…···································…··············O OO O···20 附表·········…·····…······……············…··············…··············24 讨{仑·…·…··……························…···········-·……················25 参考文献………………………………………………………………27 致谢·…··………····…··················…································…······43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 心衰大鼠心肌Na+．K+泵电流及其相应a亚基的改变 摘 要 心力衰竭(heart failure，Ⅲ)是全世界流行的一种心血管疾病，其发 病具有复杂性和多因素性，其中室性心率失常和心肌收缩减弱是引发心衰 的主要原因，而细胞内Ca2+调节的改变则是心脏收缩障碍和心律失常发生 的共同通路Il】。 无论最初何种起因(高血压，心肌缺血，心肌病等)，一旦心肌受到 损伤，结果都会导致心力衰竭。最初阶段，可以通过激活交感神经和肾 素．血管紧张素系统，对初始心肌损害造成的心肌收缩功能减弱进行代偿， 并逐渐导致左心室扩大和／或肥厚。但久而久之，若心脏功能持续减弱， 并伴随神经内分泌的过度激活，那么心脏的损伤就会累积和不可逆，而且 不能满足机体的代谢需要，导致心衰【21。 在过去50年里，有以下机制解释心脏的功能异常：(1)能量产生和 利用的损伤(2)前负荷和后负荷的增加(3)神经激素和信号转导的改变 体积的改变，这提示心肌损伤可能导致心肌改型。压力超负荷和容量过度 负荷造成的心衰是心肌改型的结果【3】。 在心肌肥厚和心衰期间，细胞P勺Na+增加可以通过Na+／Ca2+交换体增 )b[ICa2+内流，从而有助于增加收缩力或者维持收缩力。在心衰这种病理生 理学状态下，一些N矿转运体的表达和功能受到影响，都可以导致细胞内 都会导致细胞内Na+增加【4】。 对于心肌收缩力影响十分重要【lo，n】。 10 Na+．K+泵系由a亚基(～1 kDa)组成的异源二 kDa)和p亚基(～55 聚体。仅亚基调节酶的催化活性以及包括和Na+，K+，ATP以及强心苷的结 中文摘要 织特异性和种属差异115】。al和以主要分布在大鼠、豚鼠和小鼠的心脏，仅l、 6，171。 以和仪3主要分布在人的心脏【l 人心衰后，心肌细胞N矿．K+泵的伍1、0L3和pl的表达均有显著性下 降，而以没有改变，N；a+-K+泵的活性下降【l剐。在心衰家兔的心肌细胞上， Na+．K+泵的活性没有改变【191。免疫印迹结果表明，心衰大鼠Q1和砣的表 达较正常大鼠分别下降了～19％和～74％；而Svein等报道，心衰大鼠的伐1 和蛋白表达水平分别