细胞因子对小鼠肌细胞免疫调节相关分子表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文细胞因子对小鼠肌细胞免疫调节相关分子表达的影响 OO OOOOO 0 00 0 OI O……………00 1前言…………0丹{J吾”…一““‘ ““一“”””‘ 0…………………………8”““”””””””““”””8 材料与方法…………………………………………………………9 结果··…·……············…············…·…··························12 OOOOOOO01OOOO0…………………………14 附图………………………O 附表………………………………………………………………23 讨论··········································…···········…·············25 结论·…·····…·········································…················30 参考文献…………………………………………………………30 综述程序性死亡配体PD．L1与疾病免疫…………………………36 致谢········…·····…·················…·······································50 个人简历………………………………………………………………51 中文摘要 细胞因子对小鼠肌细胞免疫调节相关分子表达的影响 摘 要 目的：在过去的几十年，有关疫苗的研发取得了很大的成绩，如经典 的疫苗开发战略：减毒活疫苗、灭活疫苗、类毒素和亚单位疫苗。尽管这 些战略已在多种细菌和病毒疫苗开发方面取得了很大成功，但在许多胞内 寄生病原的疫苗开发上这些途径表现了很大的限制性。核酸疫苗的问世， 以其多方面的优点如既可诱导体液免疫应答又能诱导细胞免疫应答；可编 码多种抗原，从而构成多价疫苗；没有死疫苗灭活不全和活疫苗毒力恢复 的风险；没有亚单位疫苗因蛋白纯化不够诱发异源性免疫应答的风险；设 计简单，制备容易，花费较低；相对稳定，能耐受50℃温度，分送保存 过程中不需冷冻系统等优点为疫苗的开发提供了一个新的途径。但是，经 过10余年的研究，至今尚无临床可用的DNA疫苗可用于疾病的防治， 重要原因在于DNA疫苗存在免疫保护作用不强的弱点。为克服DNA疫 苗免疫保护差的弱点，我室和国内外众多研究者探索了多种措施包括采用 不同的接种方式以提高宿主细胞的转染率；通过优化遗传密码或质粒的转 录调节元件提高抗原的表达；与DNA疫苗接种同时应用编码树突状细胞 应用不同的载体等以期提高其免疫保护作用，但均未达到预期效果。 DNA疫苗诱导机体发生免疫应答的机制尚未完全明了。一般认为， DNA疫苗接种后，树突状细胞等专职抗原提呈细胞由于自身被转染，或 通过其摄取体细胞表达的抗原及死亡的抗原表达细胞，产生、处理、加工 抗原，并经MHC．I类、MHC．II类及交叉抗原提呈途径将抗原肽提呈给 免疫活性细胞是其诱导免疫应答的主要机制。肌肉组织作为常用的接种部 位，在DNA疫苗接种后可高效表达靶抗原，但由于作为非专职抗原提呈 细胞的肌细胞缺乏B7．1、B7．2等共刺激分子的表达，其在DNA疫苗免疫 中的作用众说纷纭。有报道认为，肌细胞作为非专职抗原提呈细胞在DNA 疫苗免疫过程中可诱导免疫应答的产生，但更多的研究表明，肌细胞在此 过程中导致的是免疫耐受而非免疫刺激，其机理可能涉及PD．L1／PD．1负 中文摘要 性免疫调节通路的活化。鉴于上述以提高DNA疫苗免疫原性为目标的尝 试未能取得满意的免疫效果，我们认为，换一个角度思考问题，阻断负性 调节信号转导通路，有可能是解决DNA疫苗免疫效果不高的可行途径。 基于上述考量，本研究以小鼠NOR．10细胞为研究对象，用不同的