肿瘤坏死因子α抗体对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响及其机制的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………”1 英文摘要………………………………………………………………………5 研究论文肿瘤坏死因子．a抗体对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响 及其机制的研究 01 011101 前言…………………………··0月fJ吾…………………………“ 0……………………………………………··10……………………………………………”lU 材料与方法……………………………………………………………………12 结果………………………………………………………………………………………·22 附图……………………………………………………………………”25 附表………………………………………………………………………………………34 讨论………………………………………………………………………………………·36 结论………………………………………………………………………………………·38 参考文献………………………………………………………………………·39 综述耵盯．a与梗阻性黄疸肾损害的关系………………………………·42 个人简历………………………………………………………………………………51 中文摘要 肿瘤坏死因子一仪抗体对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响 及其机制的研究 摘 要 梗阻性黄疸(obstructive 性的梗阻，致使胆汁无法顺畅地排泄到肠道所引起的黄疸。梗阻性黄疸一 般需要手术治疗，其术后约11％患者会产生’肾功能衰竭，死亡率约 32％100％t11． necrosis 肿瘤坏死因子．0【(tumor 因子，TNF．0c主要是由内毒素刺激单核巨噬细胞产生。梗阻性黄疸时受内 主要在肝脏清除，梗阻性黄疸时肝脏受到损伤使其清除TNF一仅的能力大大 梗阻性黄疸大鼠血液循环中的TNF．仅明显高于对照组，过多的TNF．仅会导 致肝、。肾功能的损伤。 有研究发现【34洌：TNF．0【可增强肾小球前小动脉平滑肌细胞内的1，4， 5．三磷酸肌醇受体(inositol 1，4，5-triphosphate 并可增加细胞外钙内流。OJ时‘肾损害的发生与TNF．a增强肾小球前小动 脉平滑肌细胞内的IP3R的表达，从而增加细胞外钙内流，致使肾皮质血 流量减少有关。本研究拟采用胆总管结扎致梗阻性黄疸大鼠模型，并通过 腹腔内注射肿瘤坏死因子．0【单克隆抗体，病理学观察OJ大鼠肾脏形态学 改变，通过Westernblot和免疫组织化学方法检测IP3R在肾组织的含量 和表达；来研究TNF．仅单克隆抗体对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响及其 机制。为临床治疗OJ所致肾损害提供理论依据。 bileduct 目的：通过胆总管结手L(common 黄疸大鼠模型，并腹腔内注射肿瘤坏死因子．0【单克隆抗体，研究抑制 TNF．仅表达后肾脏功能和形态的变化和IP3R在肾组织表达的变化。 方法：将60只雄性Sprague 中文摘要 醉动物，干预组于结扎后第2周开始腹腔注射肿瘤坏死因子．Q单克隆抗 与5wk模型组动物同批麻醉，留取肝、肾组织、血标本。采用肝脏HE 染色和Masson三色染色，肾脏HE染色确定模型建立情况，并与干预组 blot方 与模型组对比；采用生化方法检测肝、肾功能变化，通过Western 法检测IP3R的含量；免疫组织化学方法检测IP3R在肾组织的表达。用 单因素方差分析和SNK．q检验统计分析。 结果： 1肝脏及肾脏病理改变 组肝脏小胆管广泛增生，胆管扩张，纤维组织增生，假小叶形成。干预组 大鼠HE染色显示肝脏小叶结构变化不明显，小胆管仍有增生；Masson染 色显示门管区胶