恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗-培训课件.pptVIP

四、恶性腹腔积液的治疗进展 3．2．3免疫治疗： ①沙培林(0K．432)：溶血链球菌冻干制剂，为一种非特异性免疫增强剂，是一种经热处理的Su株链球菌制剂。 可诱导细胞因子的产生，而杀伤肿瘤细胞及减少腹腔积液产生¨ 此外还具有直接抗肿瘤作用，能抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成，诱导肿瘤细胞凋亡。 四、恶性腹腔积液的治疗进展 ②IFN-α： 腹腔注射可提高腹腔内自然杀伤细胞活性。 但对恶性腹腔积液的疗效不甚明确。 常见不良反应：有发热、腹痛等，无明显骨髓抑制作用。 四、恶性腹腔积液的治疗进展 ③TNF：是一种有效的恶性腹腔积液姑息治疗方法。 但机制尚不清楚，患者反应可能与自然杀伤细胞活性及可溶性TNF受体有关。 国内使用剂量多为每次1．5×107 IU，每周2～3次腹腔注射。 不良反应包括发热、腹痛等。 四、恶性腹腔积液的治疗进展 ④removab(catu-maxomab)： 鼠杂合性单克隆抗体，有两处不同的抗原结合点：一支臂识别并结合T细胞，另一支与多种上皮癌症中过度表达的上皮细胞黏附分子(EpCAM)结合。对肿瘤细胞生成强烈的免疫反应。 四、恶性腹腔积液的治疗进展 不良反应包括发热、恶心、呕吐，大多可逆。 单抗有望成为卵巢癌腹腔积液患者治疗选择之一。 结语 目前，临床采用的治疗恶性腹腔积液方法颇多， 但缺乏大样本、随机、对照研究，总体疗效有限，各有 优缺点。 基础及临床研究表明VEGF、MMP抑制剂等 靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越 来越重要的作用。 结语 烟曲霉醇(TNP一470)、血管内皮抑制素(恩度)等血管生成抑制剂可能给恶性腹腔积液患者带来更多福音。 血管生成抑制剂联合化疗药物治疗肿瘤成为目前研究热点之一 。 联合治疗如腹腔穿刺放液+腹腔内化疗及免疫治疗可提高疗效，改善生活质量，且有望延长患者生存期。 恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗 南医大二附院肿瘤科 概述 恶性腹腔积液的形成是一个复杂、多因素的过程，其形成机制目前尚不完全清楚。 诊断、治疗手段多种多样，除腹腔穿刺引流外，靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越来越重要的作用。 概述 恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者严重的并发症之一，从诊断腹腔积液之日起中位生存期为5．7个月。1年生存率10％。 引起恶性腹腔积液的原发疾病以卵巢癌最常见，占30％～54％，其次为胃肠道肿瘤、还可由胰腺癌、肝癌、子宫癌等引起，腹腔外恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等也可引起恶性腹腔积液。 概述 此外，有约20％患者的原发病灶不明。 其形成机制目前尚不完全清楚，治疗手段多种多样，但总体疗效有限。 随着对恶性腹腔积液病理生理机制的深入认识，近年提出一些新的诊疗对策 。 恶性腹腔积液形成机制 受侵组织毛细血管通透性增加致组织液外渗、 癌栓阻塞静脉及淋巴管致组织液回流障碍 肿瘤所致低蛋白血症影响组织液回收导致腹腔积液的生成。 恶性腹腔积液形成机制 免疫调节剂渗透诱导因子基因的异常表达在恶性腹腔积液形成中起重要作用 如白细胞介素(IL)一2、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)一仪以及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)等 恶性腹腔积液形成机制 IL-2是一种T细胞源性淋巴因子，能引起T淋 巴细胞增殖。 其产生的淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)，溶解肿瘤细胞。 体内给予LAK和高剂量IL-2能抑制肿瘤生长与转移； 恶性腹腔积液形成机制 同时在IL-2的级联刺激下产生IFN-γ与TNF 恶性腹腔积液形成机制 TNF通过自然杀伤细胞或刺激外周免疫系统发挥其直接的细胞毒作用。 杀伤肿瘤细胞的免疫激活效应也可由链球菌所致抗体引起，该抗体也可使恶性腹腔积液减少。 这些抗体激活细胞介导的免疫效应并对恶性细胞有着直接的细胞毒作用。 恶性腹腔积液形成机制 VEGF具有细胞趋化性，是恶性胸腹腔积液形成的关键介质。 VEGF刺激毛细血管生成并对血管内皮细胞产生促有丝分裂和趋化作用。在增强血管通透性作用方面，VEGF所起的效应是组胺的50 000倍。 恶性腹腔积液形成机制 大量研究证实肿瘤患者血清及胸腹腔积液中VEGF水平局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺激癌细胞、间皮细胞分泌所致。 腹腔积液VEGF升高，肿瘤细胞浸润活性增加，促进腹腔积液形成。 恶性腹腔积液形成机制 基质金属蛋白酶?( matrix metalloproteinases, MMPs） MMP不仅通过降解细胞外基质而且通过一些信号功能来促进肿瘤增长。 MMP抑制凋亡，编码血管的发生，调节自然免疫，促进转移与肿瘤生长。 恶性腹腔积液形成机制 最终，间质与免疫防御反应降低，发生免 疫逃逸，转