生物化学肝的生物化学-培训课件.ppt

胆红素 中胆红素 中胆素原 粪胆素原 （尿胆素原） 粪胆素 （尿胆素） 胆素原与胆素的生成 胆红素代谢 胆素的生成 胆素原肠肝循环的过程 影响尿胆素原排泄的因素 影响因素 尿胆素原排出量 尿的 pH ↑ ↑ ↓ ↓ 胆红素的形 成量 ? ↑ ↑ ↓ ↓ 肝细胞功能受损 ↑ 胆道梗阻 ↓ 胆红素代谢 胆素原的影响因素 高胆红素血症：血中胆红素浓度高于1.0mg/dl 。 黄疸形成的机制 分 类 高胆红素血症发生机理 高未结合胆红素血症 肝前性 胆红素形成过多 溶血性（红细胞破坏 ） 非溶血性(血红素合成过多) 肝性 肝细胞处理胆红素的能力下降（肝炎、肝硬化等 ） 胆红素的摄取障碍 胆红素结合障碍 高结合胆红素血 症 肝细胞对胆红素的排泄障碍 肝细胞混合性机理 肝后性 肝外排泄障 碍 胆道梗阻 高胆红素血症分类发生机理 黄疸：血清胆红素含量高于2mg/dl，扩散进入组织，组织黄染 隐性或亚临床性黄疸：2mg/dl胆红素浓度1.0mg/dl，肉眼不能观察到巩膜或皮肤黄染 黄疸时血、尿、粪的改变 指标 正常 阻塞性黄疸 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 总量 直接 间接 1mg/dl 00.8mg/dl 1mg/dl 1mg/dl ↑↑ ? 1mg/dl ? ↑↑ 1mg/dl ↑ ↑ 尿颜色 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 正常 — 少量 ? 深 ++ ↓ ? 较深 — ↑ ? 深 ++ 不一定 ? 粪便颜色 正常 陶土色(完全梗阻) 深 变浅/正常? 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 溶血性黄疸 肝性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素总量 增加 增加 增加 游离胆红素 增加 增加 不变 结合胆红素 不变 增加 增加 尿胆红素 没有（阴性） 有（阳性） 有（阳性） 重要内容： 1、重要名词：biotransformation；enterohepatic circulation 2、主要在肝中进行的物质代谢途径及肝脏疾患出现的相关临床症状的生化机理 。 3、生物转化的基本概念及特点 。 4、加单氧酶系的组成、亚细胞定位及特点。 5、结合反应中内源性结合物的活性形式。 6、初级胆汁酸生成的特点。 7、胆红素的来源及其在肝中的加工方式，间接胆红素与直接胆红素的区别。 8、黄疸的类型、形成机制及鉴别方法。 硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 NO2 NO 硝基还原酶 硝基还原酶 NHOH H2O 2H H2O 2H NH2 硝基还原酶 H2O 2H 苯胺 NH2 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮苯 苯胺 肝的生物转化作用 O + HO(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙醇 酯酶（快） + H2O 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 O + H2N(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙胺 酰氨酶（慢） 普鲁卡因酰胺 对氨基苯甲酸 + H2O 肝的生物转化作用 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 糖原 尿苷二磷酸（UDP） 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸（UTP） ATP （UDPG）焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi UDPG脱氢酶 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA） 结合作用底物 UDP 葡萄糖醛酸苷结合产物 NAD+ NADH + H+ ATP 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P ＋ UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 UDPGA + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P 苯甲酸 葡萄糖醛酸基转移酶 苯甲酰β葡萄糖醛酸苷 （酯型） 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸 （PAPS） 3′磷酸腺苷5′磷酸 （PAP） 肝的生物转化作用