一种改进系统性硬化症鼠模型通过泵输注给予.PDF

一种改进的系统性硬化症 模型 ：通过泵输注给予的 博来霉 诱导皮肤和肺的炎症和纤维化 达的时间进程进行分析。病理学检查显示了第1周的明显 Laboratory Investigation (2014) 95, 342–350. doi:10.1038/labinvest.2014.145 炎性浸润和第4周的明显纤维化。第4周在BLM处理的小 的皮肤 中观察到微血管密度的下降和成肌纤维细胞计 数的增多。此外 ，在BLM处理的小 中 ，包括F4/80+ 巨 在小 中每 日皮下 （sc ）注射博来霉 （BLM ）会导致 噬细胞、Gr-1+嗜中性粒细胞和CD3+ T淋 巴细胞等CD45+ 皮肤纤维化 ，但很少导致肺 改变。这种系统性硬化症的 白细胞的皮肤浸润明显增加。在皮肤和肺组织 中BLM持 统模型也有明显的缺点 ，包括病变分布的多变性以及 续上调IL-1β、IL-4和CXCL2 转录物。此外 ，BLM处理的 需要重复的程序。本研究 旨在开发一种在小 中施用 小 的肺在第4周表现 出明显的炎性浸润和融合性胸膜下 BLM的便利的方法 ，以产生稳定的皮肤炎症和纤维化以 纤维化。总之 ，这种改进的药物诱导系统性炎症和纤维 及广泛且可再现的间质性肺病 （ILD ）。在C57BL/6小 化的 模型采用单一程序 ，并提供 了可再现的皮肤和肺 中皮下植入含有BLM （150 mg/kg ）或盐水的渗透性微型 病变 ，模拟 了具有ILD样表现的人类系统性硬化症 泵 ，并且在1-4周 内以连续输注的方式递送药物。对皮肤 （SSc ）。 和肺 中的形态特征、胶原蛋 白含量和促炎性细胞 因子表