3-氯-1-苯丙酮还原制备重要药物中间体3-氯-1-苯丙醇方法综述.pdfVIP

第06期 3一氯一1一苯丙酮还原制备重要药物中间体3一氯一1一苯丙醇方法综述 综述专论 3_氯一1一苯丙酮还原制备重要药物中间体 3_氯一1一苯丙醇方法综述 周蕊王兴涌 (中国矿业大学化工学院，江苏221116) 摘要：综述了国内外由3一氯一l一苯丙酮还原制备抗抑郁药物重要中间体3一氯一1一苯丙醇的方法，并对各类方法进行了综述比 较，提出采用植物细胞法还原3一氯一l一苯丙酮的构思。 关键词：3一氯一l一苯丙酮；不对称还原；微生物；植物细胞 中图分类号：TQ243．4 文献标识码：A 文章编号：1672—8114(2009)06-0001-04’ 3一氯一1一苯丙醇，特别是手性的3一氯一1一1．1 NaIK)BH4还原 苯丙醇是合成托莫西汀、氟西汀、尼索西汀等抗抑 郁药物的重要中间体，随着抑郁症困扰着越来越 乙二醇二甲醚溶剂中还原了3一氯一l一苯丙酮： OH 多的现代人，抗抑郁药物的合成业越来越受到人 O 们的重视。 有文献…可知，托莫西汀、氟西汀和尼索西汀 均可采用3一氯一1一苯丙酮还原得到中间体3一氯 一1一苯丙醇，然后进一步得到托奠西汀、氟西汀和 反应中硼氢化钠因具有四氢硼离子复盐结构，此 尼索西汀。如图1： 结构的阴离子具有亲核性，可以进攻带有正电荷 目前，在国内尚无厂家能够提供3一氯一1一苯 的碳原子，将负氢离子转移，因此可将羰基还原成 丙醇成品，可见，在以3一氯一1一苯丙酮为起始原 羟基，达到还原的效果。但是此方法中采用了价格 料合成托莫西汀、氟西汀和尼索西汀合成路线中， 相对较高的乙二醇二甲醚作为溶剂，成本较高，因 手性3一氯一1一苯丙酮还原成为3一氯一1一苯丙醇此，郭莉娜【3】在其基础上采用了甲醇作为溶剂，用 是非常重要的一步。下面将目前国内外已经报道 价格较低的硼氢化钾代替硼氢化钠也实现了还 的3一氯一1一苯丙酮还原制备3一氯一l一苯丙醇的原，并通过实验证明，当摩尔比3一氯一1一苯丙酮： 方法进行简单介绍，比较其优缺点，以促进同行间 硼氢化钾=1：O．8时，收率可达到92．4％。 的交流学习。 1．2一氯二异松茨基甲硼烷(Ipc2BCI)还原 BrownHerbert C．等f4】采用一氯二异松茨基甲 1化学法 ． 3一氯一l一苯丙酮的还原是典型的不对称还 酮，高对映体选择性得到3一氯一1一苯丙醇： 原，在采用化学法进行不对称还原中以手性硼烷 派生物作为还原剂或催化剂是最常用的方法，在 已报道的文献中，主要分为以下几种类型： 作者简介：周蕊，中国矿大在读研究生，应用化学专业。 竺骂8I+少 ’通讯联系人 烷派生还原剂，与其它不对称还原手性催化剂相 万方数据 化工中间体 ChemicalIntermediate 2009年第06期 o Cl (-)-托莫西汀(一)一氟西汀(+)一尼索西汀 (+)一托莫西汀(+)一氟西汀 (一)一尼索西汀 图1