脑内乙酰胆碱和认知活动的关系.pdfVIP

心理科学进展 2008 ，16 （3 ）：453~457 Advances in Psychological Science 脑内乙酰胆碱与认知活动的关系 于 萍 渠春环 李新旺 郭春彦 （首都师范大学心理系，北京 100089 ） 摘 要 脑内细胞外乙酰胆碱（ACh ）的变化主要反映胆碱能神经元的活动，皮层和海马等脑区的 ACh 主 要来源于基底前脑胆碱能神经元的纤维投射。应用微透析等技术在体检测清醒、自由活动动物认知过程中脑 内乙酰胆碱的含量，可以研究 ACh 与特定行为反应和认知活动之间的关系。研究发现当机体需要对新刺激 进行分析时，在学习与记忆、空间工作记忆、注意、自发运动和探究行为等认知活动中，基底前脑胆碱能神 经元被激活，脑内 ACh 的释放也随之改变。结果提示脑内胆碱能递质系统活动与认知过程密切相关。 关键词 乙酰胆碱，学习与记忆，注意，自发活动量，探究行为。 分类号 B845 [4] 1 前言 。以上实验均提示细胞外ACh 的变化代表了胆碱 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh ）是中枢神经系 能神经元的活动状态，而胆碱能系统向大脑皮层的 统中第一个被测定其脑内含量的神经递质，脑内细 兴奋投射是引起皮层兴奋的主要原因。 胞外液中ACh 的变化与中枢神经系统功能的改变有 2 认知过程中脑内 ACh 的检测 着密切的关系[1,2] 。Bulbring等（1941）首先检测了 静息状态下ACh 储存在神经末梢的突触小泡 刺激外周神经引起的脊髓内ACh含量的变化，随后 内，当动作电位传导至神经末梢时释放到突触间隙， 又有研究者陆续测定认知活动过程中皮层内ACh 的 经扩散与突触前和突触后的M和N胆碱能受体结合， 改变，尤其是随着微透析等检测技术的发展，研究 最后被胆碱酯酶水解。多数研究者采用生化、生物 清醒、自由活动动物认知过程中的脑内ACh动态变 学和免疫组织化学方法测定脑组织匀浆中ACh 的含 化已经成为可能。结果发现当机体需要对新刺激（奖 量，但脑组织被匀浆后ACh损失很多，造成检测的 赏或惩罚）进行分析时，基底前脑胆碱能神经元被 灵敏度较低；而且为了阻止ACh 的分解，需用微波 激活，皮层、海马等脑区内ACh 的释放随着学习与 辐射法处死动物以迅速灭活代谢酶。为了研究认知 记忆、注意、自发活动、探究行为等认知活动而发 活动过程中脑内ACh 含量的动态变化，杯形技术 生改变[3] 。 （Cup Technique ）和微透析技术（Microdialysis 脑内细胞外的ACh 是由胆碱能神经末梢所释 Technique ）先后得到广泛应用，尤其是针对清醒、 放，所以细胞外ACh 的水平与胆碱能神经元的活动 自由活动动物认知活动的研究。 相一致。脑内主要的胆碱能系统是基底前脑至皮层 杯形技术：通过在脑膜上轻微施压后得到的液 和海马的胆碱能纤维投射。早期研究指出：刺激动 体柱来探测脑内神经递质的含量，杯内需填充含有 物前爪、中脑网状结构和基底核以兴奋它们向皮层 胆碱酯酶抑制剂的溶液以防止 ACh 分解，否则无法 的投射，可同时引起感觉、运动皮层和顶叶皮层ACh 检测。利用可以将 cup 植入到皮层的优点，Beani 释放；随后的一系列研究也证实大脑皮层处于激活 等（1968）首次在清醒、自由活动动物上测定ACh 状态时ACh 的释放量大大高于基础状态。另一方面， 含量，而不仅仅是麻醉动物