非甾体类抗炎药的不良反应.docVIP

一、非甾体类抗炎药的不良反应 ??? 非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚是常用的非阿片类镇痛药。非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚的镇痛作用相对较弱，而且镇痛作用有剂量封顶效应。与阿片类镇痛药相比较，非阿片类镇痛药长期用药或大剂量用药发生器官毒性反应的危险性明显高于阿片类镇痛药物。非阿片类镇痛药物的用量达一定剂量水平时，增加用药剂量不增加镇痛效果，但是药物的不良反应危险性将明显增加。因此，如果需要长期服用镇痛药物，或非阿片类镇痛药物的日用剂量达限制性用量时，应考虑换用阿片类镇痛药物，或只增加阿片类镇痛药物的用药剂量。 ??? （一）非甾体类抗炎药的不良反应??? 非甾体类抗炎药的镇痛作用较弱，镇痛作用有剂量封顶效应。长期大剂量服用非甾体类抗炎药发生消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应的危险明显增加。据美国 FDA 的统计，使用非甾体类抗炎药达 3 个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为 1 ％ ~2 ％，如达 1 年，则发生率为 2 ％ ~5 ％。据澳大利亚统计，在长期应用非甾体类抗炎药的患者中，有高达 20 ％的人会发生胃溃疡，其中 1 ／ 10 死亡 。使用非甾体类抗炎药容易发生消化道溃疡的高危患者包括：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、重要器官功能不全、长期大剂量用非甾体类抗炎药等。非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素的生成，产生胃肠毒性反应。即使给予肠溶剂型的非甾体类抗炎药或非口服用药 ( 直肠、注射用药等 ) 也难以避免发生消化道溃疡的危险。非甾体类抗炎药的肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒性药物的患者。 ??? 减少非甾体类抗炎药及对乙酰氨基酚不良反应的主要措施如下： ??? 1 、 选择适当的药物种类 ??? 非甾体类抗炎药的不良反应发生及程度与用药种类有关? 。 COX-2 选择性抑制剂是新一代非甾体类抗炎药，其不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药。 COX 有两个性质截然不同的异构酶，即 COX-1 和 COX-2 。 COX-1 主要在血小板、胃粘膜及许多正常组织中表达， COX-1 表达对保持胃和肾等器官功能平衡起重要作用。 COX-2 则通常在病变时被诱导表达，在炎症及肿瘤组织中应答性暂时表达。大多数非甾体类抗炎药在抑制 COX-2 的同时也对 COX-1 产生抑制作用，因而长期用药易出现不良反应。目前已批准用于临床的 COX-2 选择性抑制剂包括：塞来昔布 ( clelecoxib ，西乐葆， CLXB ) ，氯诺昔康 ( lomoxicam ) 。其他对 COX-2 的选择性抑制呈剂量依赖性的药物包括：美洛昔康 ( 莫比可， meloxicam ， MTX ) ，尼美舒利 ( nemesulide ) 。 COX-2 特异性抑制剂在与传统 NSAIDs 镇痛消炎作用相似的情况下，可以使严重胃肠毒性反应的危险性降低 54 ％，消化道出血的危险性降低 62 ％。该类药物主要适于需要长期用 NSAIDs 发生胃肠溃疡不良反应危险性高的患者，但有引起心血管并发症之虑，使用时应注意。 ??? 2 、 长期用药控制用药剂量 ??? 对 1985~1994 年 12 个研究的荟萃分析表明，不同种类的非甾体类抗炎药物均有胃肠毒性作用，而且其毒性反应与用药剂量关系密切。因此，为避免长期用非甾体类抗炎药发生不良反应的潜在危险，建议限制非甾体类抗炎药的用药剂量。根据临床经验，一般将非甾体类抗炎药的上限剂量限定为标准推荐用药剂量的 1.5~2.0 倍。美国 NCCN 癌症疼痛治疗指南提出非甾体类抗炎药的日限制剂量：布洛芬≤ 3.2g ／ d ，非诺洛芬≤ 0.2g ／ d ，舒林酸≤ 400mg ／ d ，对乙酰氨基酚≤ 4g ／ d 。??? 3 、联合 用药预防消化道溃疡 ??? 为减少长期使用非甾体类抗炎药的不良反应，可以选择性联合使用抗酸剂、 H 2 受体拮抗剂、米索前列醇、奥美拉唑等药物。这些药物也可在一定程度上减少长期使用非甾体类抗炎药所导致的胃肠毒性反应。最新的研究还表明在使用非甾体类抗炎药物之前，进行抗幽门螺杆菌根治性治疗可使消化性溃疡的发生率明显降低。 ??? 4 、注意合并症对用药的影响 ??? 低血容量、低白蛋白血症等合并症也可能明显增加非甾体类抗炎药的肾毒性和耳毒性。 ??? （二）非甾体类抗炎药的滥用问题 ??? 事实上，长期使用非甾体类抗炎药的负面作用容易被忽视。由于非甾体类抗炎药应用十分广泛，比较容易非处方获取药物，因此，非甾体类抗炎药出现滥用的机会可能相对较高。患者普遍容易接受非甾体类抗炎药，加之获取非甾体类抗炎药相对较容易，因此应重视此类药物的滥用问题。 二、辅助药物的不良反应 ??? 用于疼痛治疗的辅助药物种类较多，而且辅助用药的种类选择、用药剂