镇痛药-培训课件.pptVIP

只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物 吗啡喃类合成镇痛药也称吗啡烃类，吗啡化学结构中去掉4，5-醚键，3和17位为氢，7、8位双键氢化，称为吗啡喃，无镇痛活性。 烯丙吗啡是第一个发现的具有镇痛作用而没有成瘾性的药物，可以拮抗吗啡的几乎所有的生理作用，但保留有较弱的镇痛作用。从这一发现受到启示，在具有拮抗吗啡作用的镇痛药中可能找到与成瘾分离的药物 首先，从镇痛药的结构与活性关系，对吗啡类药物的受体图像进行了推测，同时受体图像的研究推动了镇痛药的发展。到20世纪70年代，科研工作者发现了体内存在着吗啡类镇痛药的受体——阿片受体。阿片受体的发现给我们一个启示：吗啡类是一个外源性的镇痛物质，为什么动物体内能找到与之结合的吗啡受体，即阿片受体呢？从而推测动物体内存在着与受体相互作用的内源性镇痛物质。 内源性的镇痛物质的发现，使人们逐渐揭示出吗啡类药物的作用机制。 因成瘾性，稳定性问题未能用于临床 由环氧丙烷与二甲胺进行胺化反应，经氯代、缩合、制的4-二甲氨基-2，2-二苯基戊腈（分离出不溶于正己烷的同分异构体），再与溴化乙基镁反应，水解后得到美沙酮，成盐即得盐酸美沙酮。 以3，4-二甲基吡啶为原料，与碘甲烷及氯化对甲氧基苄基镁缩合，再经还原及环合生成中间体3；经保护性酰化、脱甲基和水解脱保护得中间体，最后与二甲基溴丙烯反应即得。