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分析方法验证或确认培训 一、分析方法的法规要求 第十二条 质量控制的基本要求： （四）检验方法应当经过验证或确认； 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1.采用新的检验方法； 2.检验方法需变更的； 3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； 4.法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠； 药典或官方标准收载的方法 －不需完整验证； －需验证方法的适用性（确认） 自研方法或对官方标准进行了大幅调整 －需完整验证 二、验证的目的：证明采用的方法适合于相应的检测要求。 三：验证项目 1.准确度 1.1定义：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％）表示。 1.2方法 1.2.1取已知浓度的样品（浓度范围为含量测定浓度的80%、100%、120%）各三份，每份进样测定三次，计算该方法的百分回收率。 1.2.2用HPLC法进行有关物质测定准确度试验，取杂质的LOQ、50%、100%、120%浓度四个点（也可根据产品质量情况选择其他点），每个浓度点测定三次。计算百分回收率。 1.2.3 GC法残留溶剂准确度试验，取残留溶剂限度的LOQ、50%、100%、120%四个浓度点（也可根据产品质量情况选择其他点）溶液，若样品测定浓度值低于限度值的10%时，应增加测定限度的10%的浓度点溶液。加入样品中，每个浓度点测定三次，计算扣除样品浓度后的百分回收率。 2. 精密度 2.1定义：是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，一般用偏差，标准偏差或相对标准偏差表示。 2.2方法; 2.2.1系统精密度:通过对单个测定值与平均值之间的偏差程度来衡量系统的误差。 对同一均匀的样品溶液或标准品溶液，连续重复进样六次，记录每次进样后各组分的响应，峰面积或峰高，计算各响应值与平均值之间的偏差——相对标准偏差RSD。 2.2.2方法精密度:通过测定样品含量与真值（平均值）的偏差程度来衡量样品制备过程（包括称量，稀释）中的误差。 分别对同一批号的样品称量六次，按含量测定方法测定其含量，计算每一单一含量与平均含量之间的相对标准偏差RSD，除另有规定外通常RSD?2.0%。 2.2.3中间精密度 2.2. 3.1按验证确定的方法，同一人用同一仪器检测三批样品，每间隔24小时以上，测定一次，共测定3次。 2.2.3.2由两人使用不同的仪器分别检测同三批样品。 专属性－－是指在其他成分（如杂质、降解产物，辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法补充。 检测限－－是指试样中被测物能被检测出的最低量。 定量限－－是指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测量结果应具一定准确度和精密度。 线性－－是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 范围－－是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 耐用性－－是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。 五：分析方法的验证项目 典型分析方法验证的项目： －专属性 specificity －精密度 precision －准确度 accuracy －检测限 detection limit －定量限 quantitation limit －线性 linearity －范围 range －耐用性 robustness －专属性 specificity －定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估 被分析物的能力 鉴别:确保可以鉴别被分析物 纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发性杂质检查等 含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析物的含量或效价值准确无误 －方法 定性分析（鉴别）：样品阳性结果＋空白阴性结果＋结构相似物质的阴性结果； 杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加入样品中； 杂质检查（对照品不可得）： －用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况 杂质检查（对照品不可得） －使用其他技术对峰纯度进行检查， 如二极管阵列检测器、MS等 含量测定： 被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一定量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰的纯度 鉴别试验： 本品的