噬血细胞综合征-课件.pptVIP

（一）HPS与MH 1、HPS和MH的临床过程和病理学特点类似，既往报道的许多MH，有可能是由其他原因所致的HPS。但HPS是一种不同于MH的独立临床综合征，归属反应性组织细胞增生症，或有家族遗传性基因异常，或有其他诱因。而MH常为病因不明。 2、HPS患者骨髓组织细胞增生以噬血细胞为主，异常组织细胞不见或偶见，多核巨组织细胞不见；MH半数以上患者伴有噬血细胞及单核样或淋巴样组织细胞增生，但常见有幼稚多形态的异常组织细胞，多核巨组织细胞虽亦有较大诊断价值，但检出率较低。 3、NAP积分对细菌相关性HPS（BAHS）与MH的鉴别有一定参考意义，多数BAHS患者NAP积分增高，而MH患者NAP积分常减低甚至为0。 4、MHα1-抗胰（糜）蛋白酶（+），血管紧张素转换酶（+）为恶组细胞标志酶。细胞免疫表型为CD45+、CD30—、CD68+。特异的染色体异常，如t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出现IgH和TCR基因的克隆性重排。 5、2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞病”极少见，分类中为避免混淆，未再提出真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作为一种疾病名称。但是，有些学者提出，为便于临床处理，在无充分把握时，可暂冠以“意义未明的组织细胞增生综合征”（histiocytosis syndrome of undetermined significance）或“可疑的组织细胞增生症”（probable histiocytosis）等病名。 （二）EBV-HPS EB病毒相关性噬血细胞 综合征 与EBV直接感染淋巴细胞有关。EB病毒感染有以下几种情况： 1、隐匿性EBV感染：无症状，血清学检查EB病毒抗体阳性的正常人群。 2、IM：发热、咽炎、淋巴结肿大三联症，EB病毒主要累及B淋巴和鼻咽部上皮细胞，急性发作，血中大量异型淋巴细胞。 3、CAEBV：EBV感染T淋巴，慢性活动性EB病毒感染，其特点为异质性疾病，多为EBV感染的相关症状，持续数月至数年，程度不一，严重患者可发热，肝脾肿大，肝功衰竭或MOF。 4、EBV-HPS：EBV直接感染T淋巴，呈急性爆发起病，症状严重，预后不佳，部分导致淋巴瘤发病。研究表明EBV-HPS和CAEBV的EB病毒感染细胞为CD8+T淋巴细胞，半数感染NK细胞。而且CD8+T细胞表面活化标志CD45RO和HLA-DR抗原表达显著增高。另外近半数的EBV-HPS患者的CD16+NK细胞中也可检测到EB病毒感染。 （三）巨噬细胞激活综合征MAS与HPS 1、MAS与HPS密切相关。 2、MAS发生于儿童和成人的自身免疫性疾病，经常与幼年性关节炎和成人Still病合并出现，在SLE病人和其他自身免疫性疾病偶可发生。 3、MAS具有HPS全部的特征性临床表现，实验室检查中有高水平铁蛋白、噬血细胞现象、凝血功能紊乱和严重心功能减退，甚至死亡。 4、MAS的诱因多为病毒感染，同样NK细胞功能低下与穿孔素表达减低，越来越多学者认为MAS属于风湿病相关性HPS，可能为继发性HPS的一个新类型。 七、治 疗 治疗方法 因为HLH是由于遗传或获得性免疫缺陷导致的过度炎症反应为特征的危及生命的疾病。 所以治疗的方法主要应用免疫抑制剂/免疫调节剂和细胞毒药物以抑制过强的免疫炎性反应，对遗传性只有应用HSCT治疗。 治疗选择 直接治疗应针对引起危及生命症状的炎性反应，因此针对病原体的治疗通常不能控制HLH。同时采用免疫抑制剂和抑制细胞生长药物以及针对抗病原体的药物，因此包括肾上腺皮质激素、免疫球蛋白、VP16、CsA、抗病毒等药物。 1. 症状较轻的病人应用激素和输注免疫球蛋白多可控制过度炎症反应和改善实验室结果异常。 2. 进展快的病人应立即联用Dex、CsA和VP16，尤其对EBV诱发的HLH，VP16可挽救生命，未用VP16者死亡率高达14倍，VP16至少用3-4个剂量在停用后仍继服Dex和CsA，密切观察实验室参数。 3. 4周治疗无效的病人预后不良可考虑应用ATG、单抗，条件具备者亦可考虑SCT。 4. 遗传性儿童应用Dex、CsA、VP16联合治疗，随后HSCT。 5. MAS病人通常以大剂量Dex为基础加用CsA，输注免疫球蛋白治疗亦有效。 治疗药物 HLH-94方案：113例.(2002). 激素.CSA.VP-16.HSCT 激素与CSA合用 血液置换 丙球输注 抗感染 Infliximab Allo-SCT 对症支持 HLH-94方案：包括初始治疗、维持治疗和强化治疗三部分。 初始治疗： VP16 150mg/m2，静注，每周2