癌基因与癌--幻灯片.pptVIP

癌基因、抑癌基因与癌症 主要内容 第一节 肿瘤和肿瘤细胞 第二节 肿瘤病毒 第三节 癌基因 第四节 抑癌基因 第一节 肿瘤和肿瘤细胞 高等生物的一个显著特征就是它们具有一定的寿命，这种特征延伸到每一个机体的体细胞，因而它们的增殖和分裂受到严格的调控。 一个明显的例外是癌细胞，它们以变异体的形式出现，失去正常的生长调控。 癌细胞能在不恰当的位置生长，或能无限制的增殖，这种特性对于产生了癌细胞的有机个体来说是致死的。 癌症发生的基本模式是一个多阶段的过程，它需要许多步骤。每一个步骤都是对前一步致癌作用的加强。 The multi-step carcinogenesis model 正常细胞有Hayflick limit The Hayflick limit is the number of times a normal cell population will divide before it stops, presumably because the telomeres reach a critical length. Hayflick demonstrated that a population of normal human cells in a cell culture divide between 40 and 60 times. It then enters a senescence phase. Each mitosis shortens the telomeres on the DNA of the cell. Telomere shortening in humans eventually makes cell division impossible, and it correlates with aging. This mechanism appears to prevent genomic instability and the development of cancer. 第二节 肿瘤病毒 细胞转化可自发产生，也可由于化学制剂的作用而引起，更主要的是由于感染了肿瘤病毒而导致。 自然界存在着各种各样的肿瘤病毒，包括DNA病毒和RNA病毒，它们广泛存在于禽类和各种动物中。 第三节 癌基因 慢性粒细胞白血病(CML) The result of the translocation is the oncogenic BCR-ABL gene fusion. This gene encodes the Bcr-abl fusion protein which is constitutively active. The fused BCR-Abl protein activates a number of cell cycle-controlling proteins and enzymes, speeding up cell division. Moreover, it inhibits DNA repair, causing genomic instability and potentially causing the development of CML. RB is a tumor suppressor that controls the cell cycle 遗传学家发现家族性视网膜母细胞瘤患儿的体细胞中13号染色体存在缺失（13q14），表明该区域可能存在与视网膜母细胞瘤发生有关的基因RB。 Sparkes(1980)将RB基因定位于13q14。 Benedict（1983）提出位于13q14的RB的一对等位基因均失活才会产生该肿瘤。表明RB是以隐性方式起作用。 Stephe等（1986）构建了人的13号染色体的λ噬菌体文库，其中1.5Kb的DNA片段和RB有关。 Several tumor suppressors act by blocking the cdk-kinase complexes that phosphorylate RB Tumor suppressor p53 suppresses growth or triggers apoptosis p53蛋白是一种肿瘤抑制因子，一半以上的癌变都与P53的缺失或突变有关。 P53有多种分子活性 (1) p53是一种DNA结合蛋白(转录因子)，可识别 10bp的回文基序，其第100-290位氨基酸的区域负责与特定靶顺序的结合。 (2) 可激活含有这种10bp多拷贝基序的启动子，接近与N端的区域提供了激活域，p53还可以阻遏某些基因的表达，其机制不明。 (3) p53也能和损伤的DNA结合（第370-390位