XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系.pdfVIP

环境与职业医学 2012年 4月第 29卷第 4期 JEnvironOccupMed，Apt．2012Vo1．29No．4 ·197 · 文章编号 ：1006．3617(2012)04。0197—06 中图分类号 ：Q343．12；R596．1 文献标志码 ：A 【论著 】 XRCC1、hOGG1和MGMT基因多态性与 氯乙烯接触工人染色体损伤的关系 冯楠楠 ，王琪 ，冀芳 ，孙原，仇玉兰，王威 ，吴芬 ，缪文斌 ，夏昭林 摘要： [目的 ]探讨DNA损伤修复基因x线修复交叉互补基因1(X-rayrepairerosscomplementinggene1，XRCC1)、 人8羟基鸟苷糖苷酶 1基 因(human8-oxoguanineDNAglycosylase一1，hOGG1)以及O一甲基乌嘌呤一DNA甲基转移酶基 因(O6-methyl—guanineDNAmethyhransferase，MGMT)的多态性与氯 乙烯致人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。 [方 法]采用胞质阻滞微核试验方法 (CBMN)评价313名氯乙烯接触工人和 141名对照工人染色体损伤水平，应用聚合酶链 反应一限制性片段多态性技术 (polymerasechainreaction—restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)对接触工人 XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln3个位点和hOGG1基因Ser326Cys位点及MGMT基因Leu84Phe位点进 行多态性检测。采用SAS软件包进行统计分析，计算率比(frequencyratio，FR)及其95％可信限(95％confidenceinterval， 95％CIo [结果]本研究表明，氯乙烯接触工人的微核率为(4．86±2．80)％。，显著高于对照人群的微核率(1．22±1．24)‰ (P0．01)。携带hOGG1326Ser／Cys基因型 (FR=I．21，95％C1：1．02～1．46；PO．05)、XRCC1194Arg／Trp基因型 (FR=I．12， 95％C，：1．00～1．25；P0．05)和XRCC 280Arg／His和His~His基 因型(FR=I．12，95％C／：1．00～1．26；P0．05)的个 体 均易发生染色体损伤。在易感性的双体型中，携带CGA／CAG的个体相比携带野生型CGG／CGG的个体微核率明显升高 (FR=1．67，95％CI：1．19～2．23；尸0．05o接触组人群的微核率随着年龄的增长显著升高(FR=I．13，95％CI：1．00—1．28； 尸0．05o对XRCC1基因型进行联合分析，发现随着剂量增加和携带突变等位基因数 目增多，其染色体损伤风险增 大。 [结论 ]胞质阻滞微核可以作为氯乙烯接触工人早期健康损害的敏感指标 ，基因型XRCC1Arg194Trp、Arg280His、 hOGG1Ser326Cys和双体型CGA／CAG以及年龄增长可能对氯乙烯致工人染色体损伤的过程产生影响。氯乙烯累积接触 水平与XRCC1基因型也可能存在一定的交互作用。 关键词：氯乙烯；染色体损伤；基 因多态；x线修复交叉互补基因；人8一羟基鸟苷糖苷酶 1基因；O一甲基鸟嘌呤一DNA 甲基转移酶基 因 XRCC1 hOGGlandM GM TGenetiePolymorphismsandChromosomalDamagein VinylChloride- Exposed、NorkersFENGNnn．nanWANGQi，JIFang，SUNYuan， U l—lan，WANGWel{，WUFen， Ao Wen—bin、xIAzhao—lin(DepartmentOfOccupationalHealth，SchoolofPublicHenlth，FudanUniversity， Shanghai200032，China)．Addresscorrespondenceto Zhao—lin，E—mail．zlxia@shmu．edu．cn · e authors