注射剂再评价2011.1.ppt

中药注射剂安全性再评价技术要求（药学部分） 田 恒 康 中药注射剂概况 中药注射剂共130 个品种、1290个批准文号。 单品种最多有 8个规格（双黄连注射液、灯盏花素注射液） 182 个批准文号（鱼腥草注射液）（目前有13个批准文号、13个生产企业） 115 个生产厂家（柴胡注射液）。 《中国医院用药评价与分析》2010，10 (4) 中药注射剂概况 中国药典 2005 年版收载：灯盏细辛注射液、注射用双黄连( 冻干)、清开灵注射液、止喘灵注射液，（2010年版增加了注射用灯盏花素） 《国家基本药物目录》( 2009 年版)收载 8 种 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载 33 种。 国家中药保护品种：20 个品种 ( 106 个批准文号) 《中国医院用药评价与分析》2010，10 (4) 中药注射剂概况 2008年销售金额排名前10 位的中成药品种中，中药注射剂占 6 种。 中药注射剂所致的药品不良反应(ADR) 约占全部中药ADR 的72.6% 。 《中国医院用药评价与分析》2010，10（4） 中药注射剂存在的问题 剂型选择欠合理 可制成口服制剂的制成注射剂 可制成肌内注射的制成静脉给药注射剂 可制成小容量的制成大容量注射剂 可制成注射液的制成粉针剂 中药注射剂存在的问题 处方药味多, 成分不清楚, 质量难以控制。 复方制剂59种，药味数超过 5 味的11种 清热解毒注射液 12 味 复方蛤青注射液 9 味 射干抗病毒注射液、清开灵注射液 8 味 伊痛舒注射液 7 味 复方风湿宁注射液、复方麝香注射液、肝净注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退热解毒注射液 6 味 有些成分在水中溶解度较差或稳定性差 中药注射剂存在的问题 工艺较粗糙, 参数不明确; 实际工艺与注册工艺不同; 辅料无注射用标准； 临床应用超范围、超剂量、超疗程； 未经过研究，轻率联合用药。 中药注射剂存在的问题 国家食品药品监督管理局先后通报了双黄连注射剂、鱼腥草注射液、清开灵注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射液、莪术油注射液和莲必治注射液的安全性问题。 中药注射剂存在的问题 关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告 国食药监安[2006]218号 国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射液等7 个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。 根据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》的有关规定，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。 　附件：鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂品种目录 1、鱼腥草注射液 2、复方蒲公英注射液 3、鱼金注射液　4、炎毒清注射液　5、新鱼腥草素钠氯化钠注射液　6、新鱼腥草素钠注射液 7、注射用新鱼腥草素钠 检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至2005年11月21日，我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及181个批准文号。 2004年11月，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例（发生时间为2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，发生时间为2005年1月1日-6月30日的243例（要求修订说明书通知发出后）。 1006例病例报告中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）， 第十期《药品不良反应信息通报》（2006年2月） 安全性再评价技术要求主要内容 相关法规文件 中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则 中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则 资料报送要求 相关法规文件 中药注射剂安全性再评价工作方案 (二○○九年一月十三日) 目前,中药注射剂存在着安全风险，主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差，以及药品说明书对合理用药指导不足、使用环节存在不合理用药等。 相关法规文件 关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知