白三烯及皮肤病的相关性研究.pdfVIP

．一一一一————凌会凌啻 白三烯与皮肤病的相关性研究 安金刚刘玲综述刘玉峰审校 陕西西安第四军医丈学西京医院皮肤科(710032) —爿摘要]白三烯作为炎症介质参与了一些皮肤病的发生发展。抗白三烯药物治疗相关皮肤病也取得了一 定的效果。本文回顾了白三烯与皮肤病有关的文献，以阐述白三烯在部分皮肤病发病中的作用以及抗白三 烯治疗在皮肤科中的应用名：- Ⅵ关键词] 自三烯：皮肤疾病：发病机制；治疗X LTC4、LTD4、LTE4。后三者被称为半胱胺酰自三烯(cysteinyl 不稳定，CysLTs主要以LTE4的形式存在。自三烯在人体生理功能、病理状态中发挥介导或调节的作用， 广泛分布于肺、大肠、小肠、子宫、肾脏、心脏、肝脏和皮肤组织。 人类对白三烯的研究已有几十年的历史。CysLTs作为超敏反应中的慢反应物质首先为人们所认识。抗 白三烯药物分两种：白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂，作为一种抗炎制剂，对哮喘、过敏性鼻炎、炎症性 肠病等疾病有确切的疗效，在皮肤科也早有应用。 一．白三烯的生理作用 传统观点认为人类表皮细胞中不舍5一脂氧合酶。含5一脂氧合酶的细胞渗入表皮中产生LTA4，后者 通过细胞间转运机制至表皮细胞中，由表皮细胞中的LTA4水解酶进一步水解代谢。但是最近又有学者提 出，上皮细胞中除了含有制造白三烯的各种原料之外，还可以表达低水平的5一脂氧合酶；受到细菌、病 毒感染之后这种表达更为强烈，提示上皮细胞能够自身合成白三烯m。 1．自三烯M 在体内产生LTB4的细胞有：嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、单核／巨噬细胞。LTB4的受体有 两种一BLTl、BLT2。前者是G一蛋白偶联受体，后者的分布比BLTl广泛。 皮内注射LTB4可以产生多种效应；皮肤出现风团、潮红反应，中性粒细胞聚集；受试者产生痒感；炎 症细胞迁移；白细胞粘连、脱颗粒、分泌细胞因子。LTB4还可以刺激培养的人类角质形成细胞的DNA合成。 2．半胱胺酰白三烯 CysLTs是超敏反应中的慢反应物质。一般认为它在速发相、迟发相超敏反应中有一定作用。在体内产 CysLTl、CysLT2。CysLTI mRNA表达于肺部巨 mRNA表达于单核细胞、巨噬细胞、呼吸道平滑肌。CysLT2 噬细胞，心脏普肯野纤维、肾上腺髓质细胞、胎盘、脾、脑、外周血白细胞、呼吸道平滑肌。皮内注射cysLTs 可以使皮肤出现风团、潮红反应，引起血管扩张，小静脉通透性增加。LTD4可能对嗜酸性粒细胞具有化学 趋向性。 二． 白三烯介导部分皮肤病的发生发展 研究表明白三烯在异位性皮炎、银屑病、湿疹、大疱性皮肤病、结缔组织病、鱼鳞病样红皮病、川崎 病等皮肤病的发生发展中有一定的作用。 1．异位性皮炎 异位性皮炎又名异位性湿疹。病因、发病机制不明。其发病过程中有LTs的参与。1：向患者皮下注射 CysLTs可以引起风团及潮红反应，表皮水肿，毛细血管扩张，内皮细胞活化；皮下注射LTB4引起的风团 及潮红反应较轻，但可诱导中性粒细胞(polymorphonuclear 量、负压吸引后形成的大疱疱液中LTB4的水平较之健康对照组有显著增高。 2．银屑病 银屑病是一种常见的皮肤病，T细胞介导的免疫紊乱在其发病中有重要地位。 白三烯与银屑病发病的关系早就为人们所关注：寻常型银屑病患者尿中LTE4的含量比正常人高四倍， 在银屑病早期皮损中，大量的PMN被银屑病皮损中化学趋化性因子如LTB4吸引，侵入表皮中形成典型的 微脓肿。 3．尊麻疹 在荨麻疹的发病中，肥大细胞、嗜碱性粒细胞受到相应刺激后脱颗粒产生白三烯等一系列化学介质。 对寒冷性荨麻疹患者受冷刺激部位的血样进行检测，发现LTE4的含量较高：阿司匹林诱导型荨麻疹患 者血液中CysLTs的含量要高于阿司匹林耐受个体；用含有肥大细胞的培养基培养荨麻疹患者皮损处的细 胞，发现肥大细胞释放LTD4增加；在一项双盲、安慰剂对照实验中，对5一氨基水杨酸、食物过敏的患者， 在经受上述刺激后尿中LTE4的含量有明显上升。 阿司匹林诱导型荨麻疹的发病机制不详。传统的观念推测阿司匹林类药物抑制环氧合酶活性，致使大 量的CysLTs生成：但是最近有学者提出疾病的发生与前列腺素向CysLTs的转