摘要 地中海贫血.docVIP

摘要 地中海贫血（Thalassemia），又称海洋性贫血，简称地贫，是一种先天的血液疾病，和父母的遗传有关。1925年意大利首次报道了此病，目前该病已在全世界范围散布[1]。 患者的红血球较脆弱且容易死亡，其带氧能力亦不足，超过某种程度无法正常生活；在结婚以前健康检查可以筛选出来，是一种隐性基因遗传，患者红血球的体积较正常细胞小，且有时因血红素含量低较苍白或呈靶型（target cells)。 关键词 地中海贫血α地中海贫血β地中海贫血 症状 基因治疗 预防 引言 地中海贫血是我国南方各省影响最大发病率最高的遗传性疾病之一，其主要发病机制是由于人体基因突变或缺失导致与珠蛋白肽链合成速率的不平衡，从而引起的溶血性贫血目前，该病尚无理想的治疗方法，降低其发生率的有效方法是预防和监控预防和监控的关键是对婚孕人群进行地贫筛查，并进行基因诊断防止重症地贫胎儿出生。。 地域分布 地中海贫血(thalassemia,地贫)主要发生于热带地区, 该病高发于地中海沿岸。在我国则多见于广东、广西、海南、香港、福建、云南、贵州、四川等地区。据WHO报告，约有一亿以上的人携带地贫突变基因。 类型： 地中海贫血按照受累的氨基酸链来分类，组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以α和β地中海贫血较为常见。也可按照一个或两个基因缺损来分为轻型或重型地中海贫血。 α地中海贫血 α地中海贫血的患者会在HBA1、HBA2这两个基因发生异常。在成人造成β蛋白链过度制造，在新生儿则是γ蛋白链过多。过多的β蛋白链形成四聚物(tetramers)使红血球的携氧能力降低。 β地中海贫血 β地中海贫血的患者则是在第11号染色体上的HBB基因发生突变。不正常的细胞会制造过量的α蛋白链，然后结合在红血球的细胞膜上造成细胞膜损坏；若其浓度过高，则有形成有毒聚集体(aggregates)的可能。 发病机理 人的血液是红色的因为红血球中含有血红蛋白。我们通过呼吸从空气中获得氧气但氧气很难直接溶于血浆中必须与血红蛋白相结合才能运至身体的各个部位正如过河需要船一样血红蛋白就是氧气的运输工具。成人的血红蛋白主要由4条多肽链组成两条甲链(α珠蛋白链和两条乙链(β珠蛋白链)。甲链和乙链相辅相成缺一不可。如果人体内任何一种血红蛋白链合成量不足或者完全不能合成就会导致红血球解体而贫血出现不同程度的供氧障碍即患地中海贫血病。 症状 由于地中海型贫血的患者缺少正常的血红素，红血球携氧功能差，体内主要造血器官骨髓与次要造血器官肝脏、脾脏均会进行旺盛的造血作用，但造出的红血球也多半品质不佳，容易被破坏，成为恶性循环。旺盛的造血作用会消耗极多的养分与能量，使身体其他部位的养分供需失调。生活中，地中海贫血患者因血红素带氧量不足而影响患者在体力上的差异，患者不适宜进行太激烈的运动，还需要打除铁针去除体内多余的铁质。另外亦因为血红素不足的关系，患者比较容易有头晕、头痛甚至腰痛的症状，B型的可能会死亡，只能活到10几岁的可能。 治疗进展 对于地贫的治疗，已有最初输血、输铁治疗，到切脾或脾动脉栓塞术，造血干细胞的移植，基因治疗，脐血移植 基因治疗 肽链基因活化荆^y肽链基因活化剂可以激活地中海贫血患者已基本关闭的基因使其表达量增加。合成的1链可以代替缺陷的B链与相对过剩的a链构成HbF在功能上补偿HbA的作用提高血红蛋白的含量同时可以减轻d链包涵体所致无效造红血即原位溶血从而改善临床症状。 预防措施 一、开展儿童地中海贫血病筛查。建议由卫生、教育、妇儿工委等部门联合在儿童入学时进行血常规筛查。 二、开展婚育年龄人群地中海贫血病基因普查。最有效办法是婚检。婚前检查除应包括遗传咨询外，还应做有关地中海贫血的诊断性检查，这样做对于指导婚姻、预防本病和做好优生优育都有重要意义。 三、开展新生儿地贫筛查。建议国家有关部门对地中海贫血病相关科研给予立项支持。重视地中海贫血病导致的出生缺陷干预研发廉价、高效、准确的地中海贫血病筛查检测方法和治疗药品的研制和生产。 结语 我国是一个人口大国，面对这样高发、范围广的遗传病，应该加强认识和宣传，并从实处落实。地中海贫血，不仅患者痛苦，他的家庭也因此会受到精神及经济上的巨大损伤。而且到现在还没有特别有效的治疗方法。所以更要让人们知道这个病的严重性。广泛有效地开展遗传咨询与产前诊断，在多发区普及预防宣传。我国产前诊断方法已达国际水平，应努力推广应用。HbH患者应避免使用氧化剂药物如磺胺类、非那西汀类药物。对于脾亢、白细胞减少者应防止空气污染及交叉感染。减少、预防贫地发生还需要我们大家的力量。 1、应斌