兽用生物制品注册程序及注意的问题资料.ppt

进口兽药变更注册应提交其生产国兽药管理机构出具的允许该兽药变更的证明文件、公证文书及其中文译本。 兽药生产国管理机构允许该兽药上市销售及GMP的证明文件、公证文书及其中文译本。 提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。 委托中国代理机构代理变更注册的应提供委托文书及其公证文件，中国代理机构的《营业执照》复印件。 进口兽药再注册应提交《进口兽药注册证书》原件及农业部批准有关变更注册批件的复印件。 兽药生产国管理机构允许该兽药上市销售及GMP的证明文件、公证文书及其中文译本。 兽药生产国管理机构允许该兽药变更的证明文件、公证文书及其中文译本。 提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。 委托中国代理机构代理注册的应提供委托文书及其公证文件，中国代理机构的《营业执照》复印件。 提供5年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格的情况应作出说明。 兽药进口销售5年来临床使用及不良反应情况的总结报告。 * * 用法与用量有饮水免疫途径，资料缺少活疫苗饮水免疫的最小免疫剂量试验报告 疫苗安检标准观察日期定为14日，但疫苗安全试验仅观察10日缺少疫苗单剂量接种、超剂量接种以及单剂量重复接种注射后14日对试验动物的临床观察、注射部位剖检的具体试验数据 新兽药注册形式审查发现的问题 安全试验报告中缺少疫苗注射后动物（猪、牛）体温测定、生长性能测定（畜、禽）、产蛋性能（禽）或生产性能（畜）测定的具体试验数据 缺少皮下接种产蛋鸡的安全试验报告 缺少肌肉接种3批疫苗后进行禽流感（H9亚型）部分的效力试验数据 疫苗对AIV H9亚型流行毒株的攻毒部分试验报告过于简单，难于证明对流行毒株具有良好的保护作用 缺少流行毒株的遗传进化分析和毒株的毒力测定试验数据 研究资料审查发现的问题 部分试验的开始时间早于试验用制品制备或生产的日期，资料缺乏可信性 按照实验室安全试验报告注明试验时间，进行试验时疫苗已过有效期 部分试验结果与该制品的生物学特性不符，试验和检验中的部分对照不成立，有关试验和检验的数据不可信 研究资料审查发现的问题 本次申报资料中的部分数据与以前（退回或临床审批）提交的资料相比被擅自修改，资料缺乏可信性 有实验室制品、有中试制品的各项检验数据均完全一致，缺乏可信度(各批不仅安全、效力结果完全一致，更有甚者，甲醛残留量都一样) 安全、效力、保存期、免疫期等试验使用的动物数与研究单位试验设施条件不符（有某企业在某一时间段申请临床试验和注册多个猪用疫苗，查看试验日期，在同1个季度内试验用猪几千头） 研究资料审查发现的问题 试验的起止时间与试验所需时间不一致（如;某疫苗效力试验，该疫苗需免疫21日攻毒观察10日，但试验的起止时间为2010.10.11～2010.11.2） 按照实验室安全试验报告注明试验时间，进行试验时疫苗已过有效期 部分试验结果与该制品的生物学特性不符，试验和检验中的部分对照不成立，有关试验和检验的数据不可信 研究资料审查发现的问题 质量标准低于已批的同类制品（如：IBD卵黄抗体，2000年以前批准的抗体效价应不低于1:32；2009年以后批准2个IBD冻干卵黄抗体效价应不低于1:128；新申报抗体效价应不低于1:64 ） 中试效力检验与标准不一致（如：H9效力检验免疫21日攻毒后5日采样接鸡胚进行病毒分离还需盲传1代，但总共检验时间花费26～30日） 研究资料审查发现的问题 保存期试验未按质量标准进行（如：有申请者仅进行性状和病毒含量测定） 制定的质量标准试验数据不足（如：3批实验室制品和5批制品免疫后攻毒一半多批次保护7/10，而标准定为至少保护7/10 ） 效力试验报告过于简单，难于证明疫苗的有效性（如：PCV2、PRRS二联灭活疫苗） 研究资料审查发现的问题 缺少生产工艺的研究资料 缺少试验所用生产、检验日期，样品、试剂的来源和批号等必要信息 缺少实验室试制产品、中间试制产品的生产和检验报告。 缺少与同类制品的比较研究的报告和试验数据 缺少将本制品确定为新生物制品的试验依据（同类制品已注册） 研究资料审查发现的问题 缺少生产用毒种种子批的建立报告 缺少生产用细胞的全面鉴定报告 缺少对免疫接种程序的研究资料 缺少人工接种动物的抗体消长规