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第二十七章 利尿药及脱水药 第一节 利尿药 利尿药按照其效能和作用部位分为三类: 1.高效利尿药 2.中效利尿药 3.低效利尿药 一、利尿药作用的生理学基础 (一)肾小球 ( 滤过形成原尿,存在球-管平衡机制) (二)肾小管 (离子交换、转运,稀释-浓缩功能) 1、近曲小管(H+-Na+交换) H2O+CO2 碳酸酐酶(AC) H2CO3 H++ HCO-3 2、髓袢升支粗段髓质和皮质部(K+-Na+-2Cl-转运系统) 3、远曲小管及集合管(K+-Na+-2Cl-转运系统、 H+-Na+ 交换、K+-Na+交换) 图27-1 髓袢升支粗段细胞的Na+、k+、2Cl+共同转运系统 P= Na+- k+-ATP酶 实线——代表主动转运或次级主动转运 虚线------代表被动转运(弥散) 图27-2 比较三类(四个药)重要利尿药的作用部位 (在 肾单位用黑色标记),静脉注射后的作用强度、 作用持续时间以及电解质自尿中的排出量 二、常用的利尿药 (一)高效利尿药(袢利尿药) 呋塞米(呋喃苯胺酸)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼 【药理作用】 本类药主要抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,特异性与Cl-竞争K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使尿中K+、Na+、Cl-浓度增高,因而降低了肾的稀释与浓缩功能,排出大量接近等渗的尿液。 【作用特点】作用迅速、强大,维持时间短。 【体内过程】 原形肾脏排出,受肾功能和竞争分泌系统药物的影响 【不良反应】 1、水与电解质紊乱 2、耳毒性 3、高尿酸血症 4、其他 【药物相互作用】 避免与氨基苷类抗生素合用(减少耳毒性) (二)中效利尿药 噻嗪类利尿药 氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪 【药理作用】 1.温和持久的利尿作用 本类药主要抑制远曲小管近端K+-Na+-2Cl-共同转运载体,抑制NaCl再吸收,使尿量增加。尚有轻度抑制碳酸酐酶作用和促进钙重吸收作用。 2.抗尿崩症作用 抑制磷酸二酯酶使远曲小管内cAMP增加,从而增加对水的通透性,同时由于NaCl排出增加使血浆渗透压降低,患者饮水减少,使尿量减少。 3.降压作用 【不良反应】 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症 2.潴留现象 高尿酸血症、高钙血症 3.代谢变化 高血糖、高血脂症 4.其他 胃肠道症状、过敏反应(溶血性 贫血、急性胰腺炎等) 氯噻酮 【特点】 利尿作用与噻嗪类相似,但作用持久,较 少引起低血钾,可致畸胎或死胎,孕妇忌用。 (三)低效利尿药 螺内酯(安体舒痛) 【药理作用】 竞争性拮抗醛固酮受体,抑制Na+ - K+交换,产生排Na+留 K+ 的利尿作用。 利尿作用缓慢、弱而持久。对肾上腺切除者无利尿作用。 【用途与不良反应】 常于噻嗪类利尿药或高效利尿药合用,以减小低血钾不良反应。该药不良反应轻,久用可引起高血钾 ,男性乳房女性化,妇女多毛症等。 氨苯蝶啶及阿米洛利 【药理作用及特点】 直接抑制远曲小管和集合管Na+ - K+交换,产 生排Na+留 K+ 的利尿作用。 对肾上腺切除者仍有利尿作用。 不良反应较少,长期使用可致高血钾。 乙酰唑胺 【药理作用及特点】 抑制肾小管上皮细胞中碳酸酐酶,使H+-Na+交换减少而产生弱的利尿作用。 一般很少用于利尿,主要用于青光眼和脑水肿,长期使用可致代谢性酸血症等 三、利尿药的临床应用 (一)消除水肿 1、心性水肿 2、肾性水肿 3、肝性水肿 4、急性肺水肿和脑水肿 (二)慢性心功能不全的治疗 (三)高血压治疗 (四)加速某些毒物的排泄 (五)尿崩症(噻嗪类利尿药) (六)特发性高尿钙血症和钙结石 (七)高钙血症
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