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跨膜信号转导(transmembrans signal transduction) 不能穿过细胞膜的信息分子与膜受体结合,激活细胞内信息分子(级联反应),引起细胞的功能反应过程 Transmembranes signal transductionintroduced by menbrane receptor G 蛋白介导的细胞信号转导途径 G蛋白介导的细胞信号转导途径经三 种途径下传 ?????? β-R α2-R,M-R α1-R,ET-R Gsα Gi Gqα AC PLCβ cAMP PIP2 IP3 PKA DAG(DG) Ca2+释放 靶蛋白 靶基因转录 PKC 靶蛋白的磷酸化 磷酸化 二、TPK介导的信号传导途径 (一)?? 受体TPK途径 PI3K (二)非受体TPK信号转导途径 IL、IFN、促红素(多数细胞因子) FAK Src家族中PTK PTK磷酸化 激活 诱导转录 DNA 核内调节基因表达 细胞因子 应答元件 细胞表型改变 三、GC信号通路 细胞信号转导障碍与疾病 细胞信号转导 的主要途径 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH) 二、G蛋白异常与疾病 2、假性甲状旁腺功能减退症 ( PHP 、psudohypoparathyroidism ) 1A型: Gsα等位基因的单个基因突变; 有AC相连的激素抵抗症(TSH、LH、FSH等) 1B型:Gs正常、仅对PTH抵抗 3、 肢端肥大症和巨人症 三、细胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 (一)NO与缺血-再灌注损伤 心肌缺血 NO合酶? NO? cGMP? PKG (二)核因子- ? B与炎症? 最先从B淋巴细胞中发现,与Ig?轻链基因的?B序列特异结合核因子 ?B序列存在于多种基因的启动子和增强子中 四、多个环节细胞信号转导障碍 (一)非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM, II 型) 受体前 胰岛素 受体 异常 对胰岛素反应性↓ 受体后 2、受体信号转导异常 PI3K抑制 IRS-1,IRS-2下调 (二)
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