ETV共识2015--培训课件.ppt

ETV治疗HBV相关性肝细胞癌（HCC）患者 台湾研究纳入4051例HCC手术切除术后未应用NA抗病毒患者与518例应用NUCs抗病毒治疗患者，比较两组患者随访6年的病死率与肿瘤复发率。 0 60 80 100 45.6% NAs治疗组 6年HCC复发率% 病毒清除 0 20 40 54.6% 未治疗组 P<0.01 0 60 80 100 29.0% NAs治疗组 6年病死率比较 病毒清除 0 20 40 42.4% 未治疗组 P<0.01 Wu C, JAMA,2012 ETV治疗HBV相关HCC患者的共识推荐意见 ETV治疗HBV相关肝衰竭患者 Zhang等报道ETV对照LAM治疗HBV相关ACLF176例，结果提示随访至52周，ETV组患者长期生存优于LAM组 ETV治疗HBV相关肝衰竭的共识推荐意见 需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 ETV治疗血液系统肿瘤的安慰剂、随机、对照试验 需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 免疫抑制等治疗患者应用ETV的推荐意见 HBV/HIV共感染患者的抗HBV治疗 ETV治疗HBV合并HIV感染患者可抑制HIV复制并导致耐药变异 Mcmahon MA. NEJM. 2007 妊娠相关HBV感染患者应用ETV注意事项 ETV为FDA妊娠C级药物 ETV相关妊娠问题的共识推荐意见 ETV治疗的监测随访 生化学：治疗开始后每月1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次 病毒学：治疗开始后1～3个月检测1次，以后每3-6个月1次 根据病情需要，定期检测血常规、肌酐和肌酸激酶等 ETV的耐药管理 ETV耐药的预防 严格把握HBV感染者的初始治疗指征 ETV耐药的挽救治疗 ○加用或换用TDF ○加用ADV ○如有具备治疗指征，也可考虑IFNα 主要内容 ETV的药代动力学与服药注意事项 ETV对各种慢性HBV感染者的疗效 ○核苷（酸）类似物初治的CHB ○LAM失效的CHB ○乙型肝炎肝硬化 ○接受免疫抑制治疗或肿瘤化疗的慢性HBV感染 ○ HBsAg阳性肝移植 ○HBV合并HIV感染者 ETV治疗的监测随访与耐药管理 THANK YOU！ * ETV是人体鸟嘌呤核苷类似物，可以和GTP竞争HBV聚合酶结合位点，从而终止HBV链的合成 * 关于ETV治疗HBeAg阳性与阴性CHB初治患者已有大量临床研究，其中治疗1年HBeAg阳性患者Chang等报道…如上图所示 * 随访至5年，HBeAg阳性与阴性组患者HBV DNA低于100 IU/ml患者比例均为100% * 随访至5年，HBeAg阳性与阴性组患者ALT患者比例均为100% * ETV长期治疗可以改善患者肝脏组织学中的炎症水平， * ETV长期治疗还可以改善患者肝脏组织学中的纤维化程度 * ETV基因型耐药需在HBV反转录酶区rtM204V/I ± rtL180M变异基础上再联合rtI169、rtT184、rtS202或rtM250等4个位点中至少1个位点的氨基酸改变方能构成。ETV治疗核苷（酸）类似物（NA）初治的CHB患者第5年的累计基因型耐药发生率为1.2%。日本进行的ETV治疗NA初治的CHB患者连续3年的研究显示累计基因型耐药发生率为1.7%。马来酸ETV治疗中国大陆HBeAg阳性初治CHB患者3年累积基因型耐药发生率为1.7%；HBeAg阴性患者3年累积基因型耐药发生率为0 * 特别强调一下，ETV治疗虽然在中国和亚太的指南中都推荐了可能的停药标准，但强烈建议延长疗程以减少复发与病情波动.. * 既往多项研究表明，LAM治疗失败患者换用ETV1年HBV DNA低于检测下限几率显著低于初治患者，如上图所示.. * 其次LAM治疗失败患者换用ETV出现ETV耐药几率显著升高，治疗5年可达51%。 * 因此耐药管理的相关共识文件不推荐LAM耐药患者换用ETV治疗。 * * 美国抗反转录病毒注册网站截止至2014年7月，总计58例孕妇在妊娠前3个月应用ETV治疗，2例新生儿出现出生缺陷率，妊娠后6个月2例患者应用ETV，无新生儿出现出生缺陷。因患者病例数较少，尚