第四章 麻醉药物-课件.pptVIP

3、局部作用构效关系 局麻药与受体相互作用示意图 Ⅰ：芳环、杂环。亲脂部分主要是苯环，是必须部位。 电子效应：给电子基（邻对位）作用增强，使酯上C=O极性增加，与受体作用增强。间位取代基只影响亲脂性，不影响活性。 空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。 Ⅱ部分：羰基部分＋烷基部分 中间部分水解稳定性决定麻醉作用时间长短： X：-CH2--NH--S--O- 电子效应决定麻醉作用： X：-S--O- -CH2--NH- 空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。 Ⅲ部分：亲水部分，胺类结构。 主要是叔胺，仲胺，季铵盐有毒，也可以是哌啶环。 N取代基上的C原子总和在3~5活性最强。 立体因素：机理现在还不清楚。 自学部分：局麻药物作用模型，课本P157。 复习思考题： 1 、总结代表药物：恩氟烷、盐酸氯胺酮、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和罗哌卡因的化学名、结构、理化性质及用途。2、简述麻醉药的分类。3、简述局麻药的构效关系。 4、写出芳香第一胺（伯胺）鉴别反应。5、药物合成路线：氯胺酮、普鲁卡因、利多卡因、罗哌卡因。 * * 第四章 麻醉药(Anaesthetic) 麻醉药： 抑制神经系统，使机体疼痛感觉消失的药物。分为全身麻醉和局部麻醉药物。 全身麻醉(general anaesthetics)： 作用于中枢神经，使意识、感觉特别是痛觉反射消失。 局部麻醉： 作用于神经末梢及神经干，可逆地阻滞组织神经冲动传导，使局部感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识。 第一节 全身麻醉药General Anesthetics 吸入性麻醉药（inhalation anesthetics），挥发性麻醉药。 挥发性好 空气混和 吸入肺泡 进入肺泡 神经组织 水溶性好的药物 静脉麻醉药（intravanous anesthetic) 一、吸入性麻醉药（inhalation anesthetics） 1.1 分类 1）N2O（氧化亚氮）（Nitrous Oldie）唯一气态吸入麻醉药。麻醉作用弱。常与其它麻醉药连用，为麻醉辅药。 2）醚类：优良麻醉药，较好镇痛，肌肉松弛作用，易控制，对呼吸道黏膜有刺激。 3）脂肪类：如环丙烷，三氯甲烷，现在应用较少，主要是有肝肾及心血管毒性。 4）氟代烃(重点）：在脂肪烃中引入卤素，降低可燃性，增加麻醉作用（P84） 注意结构相似的药物和现用的药物的性质 1.2 吸入性麻醉药的性质与麻醉作用间的关系 麻醉状态及其维持： 药物在脑部作用部位浓度, 药物理化性质 药物脂溶性； 结构非特异性药物： 药物性质主要与分子物理或理化性质有关. 肺泡最低有效浓度 （MAC：Minimal alveolar concentration）: 使50％成年人产生外科手术麻醉时肺泡中一个大气压下药物的浓度，主要衡量麻醉药的强度。 血气分配系数（blood/fas partition coefficients)： 平衡状态下吸入性麻醉药在血液中浓度与气相中浓度比值；主要与麻醉药的诱导期和苏醒期长短有关。 油气分配系数（oil/fas partition coefficients)： 实验容易测定，与血气分配系数相关性很好，代替血气分配系数衡量麻醉药物。 定量构效关系： 脂/水分配系数（logP）与麻醉强度呈线状关系，当logP=2时，作用最强。 AD50： 50%动物产生药效作用时所需药物的剂量。 代表药物：异氟烷（Isoflurane），恩氟烷 恩氟烷（enflurane） 化学名称： 1－氯－2，2，2－三氟乙基二氟甲醚； 1－chloro-2,2,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether. 分子中有一个手性中心，左旋体麻醉作用大，应用是消旋体。 麻醉作用强，毒副作用小，容易控制麻醉深度，常用。 恩氟烷（enflurane） 异氟烷（Isoflurane） 二、静脉麻醉药（intravenous Anaesthetic） 2 种类： ①巴比妥类。超短时，如硫喷妥钠，小手术或诱导麻醉药物。 1 特点： ①非吸入性全身麻醉药；静脉注射直接进入血液。 ②无呼吸抑制和刺激，但麻醉深浅不易控制 药物、结构、名称，老版本书P86 ⑵ 非苯妥英类P8