单剂量血小板凝集抑制剂吲哚布芬(K 3920)在人体内的药物代谢动力学、生物利用率与药效学研究.pdfVIP

欧洲临床药理学杂志，15，323327 （1979）. 欧洲临床药理学杂志 ©德国斯普林格出版社 1979 单剂量单剂量血小板凝集抑制剂吲哚布芬血小板凝集抑制剂吲哚布芬 （（K 3920）在人体内）在人体内的药物代谢动力学的药物代谢动力学、生物利用率及药、生物利用率及药 单剂量单剂量血小板凝集抑制剂吲哚布芬血小板凝集抑制剂吲哚布芬 （（ ））在人体内在人体内的药物代谢动力学的药物代谢动力学、、生物利用率及药生物利用率及药 ∗∗ 效学研究效学研究∗∗ 效学研究效学研究 1 1 1 2 1 1 L. M. Fuccella 、 G. Corvi 、E. Moro 、E. Pogliani 、 V. Tamassia 、 and G.Tosolini 1 2 卡洛埃巴研究所， 米兰大学第一临床医学院，意大利米兰 摘要摘要：本研究中，6 位健康志愿者接受了静脉注射或口服的100mg 单剂量血小板凝集抑制剂2[p （1氧 摘要摘要 代2异吲哚啉基）苯基]丁酸 （吲哚布芬，K3920）。其血浆和尿液中的药物浓度利用气液相色谱法测得。 并选取不同时间间隔利用比浊法测定其用药后胶原诱导的血小板凝集反应的情况。该药物在血浆中的半衰 期是78 小时，尿液中70% 以上的药物在48 小时内清除，包括吲哚布芬原药和与葡糖醛酸耦合的。口服 的两种不同剂型的片剂均可被完全吸收，但吸收速度有快慢之分。静脉注射后14 小时内血小板凝集抑制 效应最强，8 小时时降低。与之相比，口服片剂的峰效应和峰持续时间类似，但药物发挥活性的时间明显 延后，且与之相符的是口服片剂8 小时后的血药浓度比静脉注射高。以上数据提示吲哚布芬对血小板的效 应是可逆的，并且血小板作为一个房室对其发生反应，缓慢地与血浆形成平衡。 关键词关键词：吲哚布芬，血小板凝集，单剂量，生物利用率，药效学，药物代谢动力学 关键词关键词 豚鼠在体和离体研究均显示，口服或静脉注射吲哚布芬 （K 3920）或2[p （1氧代2异吲哚啉基） 苯基]丁酸可抑制 ADP 和胶原诱导的血小板释放反应[1] 。吲哚布芬能抑制豚鼠前列腺素和血栓素的生物合 14 14 [1] 成及胶原诱导的血小板 C血清素的释放，但不能抑制 C血清素的摄取 。但是豚鼠口服吲哚布芬不能 [1] 引起出血时间和主要凝血参数的明显改变 。吲哚布芬可以防止鼠发生内毒素性休克，显著降低血小板计 [2] 数和内毒素导致的致死率 。 人体内的药理学研究显示，吲哚布芬抑制 ADP 和胶原诱导的血小板凝集的效应比阿司匹林高出 25 [7] 倍，但对出血时间的效应较小且时程较短 。Breddin 血小板聚集试验 Ⅰ显示，吲哚布芬可以纠正动脉疾 [5] 病患者的自发性血小板凝集增强反应 。且前期临床研究显示，每天两次口服200mg 吲哚布芬对利尿药和 [6] 强心苷治疗期间易发深静脉栓塞的心衰病人有抗血栓作用 。 对于今后临床研究的延伸，研究单剂量静脉注射或口服吲哚布芬在人体中的药物代谢动力学特征及两 种不同剂型的片剂的生物利用率，可以为将来的临床试验确定最