糖皮质激素2.docVIP

30,31 33 药物之一。 2.支持治疗主要针对骨病、感染、高黏滞血症和肾功能不全。 【糖皮质激素的应用】 糖皮质激素可单独用于多发性骨髓瘤的治疗。单用时，选择地塞米松40 mg/ｄ，于第1～4、9～12和17～20天口服或静脉滴注，35天为一个疗程。在多数患者，糖皮质激素宜联合其他化疗药物。年龄偏大、不准备做造血干细胞移植者，泼尼松60 mg?m-2?d-1，与马法兰合用，连续口服４天，是多发性骨髓瘤简便易行的方案。其他联合化疗方案(DT、VAD、DVD和DT-PACE)皆为地塞米松40 mg/d，第1～4天口服或静脉滴注。年龄偏大或合并感染的患者，适当降低剂量，以降低严重免疫抑制发生的机会。地塞米松单日剂量可减为20mg或30 mg，或减少用药天数以减少疗程总剂量。 多发性骨髓瘤治疗所用糖皮质激素量虽然较大，但应用时间均短，不必逐渐减量至停用。因反复化疗，且用长效的地塞米松者居多，仍需注意停药反应、感染、骨质疏松等。多发性骨髓瘤本身即有包括骨质疏松在内的骨质病变，需重视双膦酸盐、维生素D3和钙剂在本病中的规范应用。 （六）慢性嗜酸性粒细胞白血病及高嗜酸性粒细胞综合征。 慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）是髓系造血干/祖细胞恶性克隆增殖性疾病，高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是一种原因不明、外周血中嗜酸性粒细胞增多、多脏器受累、预后不良的综合征，它们可以统称为CEL/HES。 【治疗原则】 1.积极查找并治疗基础疾病。 2. 血小板衍生生长因子受体（PDGFR）异常的CEL可以考虑更加积极的治疗，首选伊马替尼治疗。 3.FIP1LI-PDGFRα阴性CEL/HES则首选糖皮质激素治疗，细胞毒药物和干扰素可以作为二线用药。 【糖皮质激素的应用】 糖皮质激素治疗CEL/HES主要是通过诱导嗜酸性粒细胞凋亡、抑制细胞因子和趋化因子减轻CEL/HES患者器官受累，并不是治愈CEL/HES。 1.FIP1LI-PDGFRα阴性的CEL/HES：FIP1LI-PDGFRα阴性CEL/HES一线首选糖皮质激素治疗。无器官受累证据的CEL/HES可定期随访无需糖皮质激素治疗；有器官受累证据的CEL/HES可考虑首选糖皮质激素治疗。因嗜酸性粒细胞大于（1.5～2.0）×109/L时常常会出现器官受累，因此这时即使没有器官受累证据，也可考虑糖皮质激素治疗。糖皮质激素的起始用量为60mg/d或1 mg?kg-1?d-1，待嗜酸性粒细胞数量控制后可以逐渐减量，减量的方法目前没有统一的意见。糖皮质激素停用后可能会复发，这时可以重新加用糖皮质激素，为了避免其副作用，也可以换用羟基尿、干扰素等其他药物治疗。 2.FIP1LI-PDGFRα阳性的CEL：FIP1LI-PDGFRα阳性CEL的治疗中不常规使用糖皮质激素；但对于血清肌钙蛋白T（troponin T）水平升高的患者，为防止出现药物引起的急性左心功能不全，可以在开始伊马替尼治疗前的7～10天加用糖皮质激素，持续使用至肌钙蛋白T恢复正常后停药。对于出现了伊马替尼引起的急性左心功能不全患者，可以使用糖皮质激素治疗。 （七）移植物抗宿主病。 移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植最常见的并发症，由多种免疫细胞和炎症细胞因子参与，分为急性和慢性2种类型。 【治疗原则】 1.可采用药物性或非药物性策略预防急性GVHD。 2.急性GVHD治疗：一线方案为糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂。无效患者可用挽救治疗，如抗IL-2R单抗、抗TNFα单抗或抗人胸腺细胞球蛋白等。 3.慢性GVHD治疗：标准方案是环孢素A联合糖皮质激素。 【糖皮质激素的应用】 糖皮质激素通过受体介导的淋巴细胞杀伤和炎性细胞因子转录阻遏等机制，能抑制免疫应答，是预防和治疗GVHD的主要免疫抑制剂。临床常用药物是甲泼尼龙和泼尼松。 1.急性GVHD一线预防方案中一般不加用糖皮质激素。二线方案可加用甲泼尼龙，用法每日一次40 mg静脉滴注，自预处理治疗开始至干细胞输注后加1天。 2.急性GVHD治疗中的糖皮质激素选用甲泼尼龙，2 mg?kg-1?d-1，静脉滴注，连续7～14天，在获得完全治疗反应后缓慢减停。 3.慢性GVHD治疗中的糖皮质激素常用泼尼松，起始给予1～1.5 mg?kg-1?d-1至少2周，再根据治疗反应缓慢减停，服药通常持续1年。 4.出现复发风险时，及时减或停用包括糖皮质激素在内的免疫抑制剂。 五、肾脏疾病 （一）肾小球疾病。 肾病综合征 肾病综合征（nephrotic syndrome）是指因多种病因及发病机制所致的严重蛋白尿及其引起的一组临床症候群。其最基本的特征为大量蛋白尿（≥3.5g/d 或 3.5g·1.73m-2·24h-1），常伴有低白蛋白血症（≤30g