T细胞的活化件.pptVIP

第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化，基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。; 一、T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二 个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 - MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 - B7(B7.1、B7.2) ;景氰校穗嘛偏蝉螟羔浚通霖盲描奶匪困圣愿荒待暗西焕擒阻森呕獭婚碰箕T细胞的活化件T细胞的活化件; 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2 CD2 - LFA-3 ICAM-3 - DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) - 4-1BBL （2） CD40L(活化) - CD40(活化) ; *作用： （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合 时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成 效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步 刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分 子增加。;委牺兰妖硝上撼鸵耀磨嗜遭链响岩盼匝夸薛梳谜剑感蔼漓咸笨甭龚瞥盲逗T细胞的活化件T细胞的活化件; 3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期?分泌IL-2， 表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖 周期继续进行，促进T细胞分化。 注： CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需 要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重 要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就 不能增殖。; 二、T细胞活化信号的转导及基 因表达 信号转导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合 产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分 子从细胞外转至细胞内，转换成生物化 学形式。; T细胞活化信号转导及相关基因 表达的过程： ; 1．Fyn和Lck活化： TCR复合体与MHC-肽复合物结合 ? TCR交联聚集 ?Fyn (受体相关酪氨酸 激酶Src家族成员) 活化 协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合 物中的MHC（MHCII分子或MHC I类分子） 结合 ? Lck（Src家族）与TCR复合体- MHC-肽复合物-协同受体结合?Lck活化; CD45分子(一种酪氨酸激酶)与 TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受 体结合? Fyn和Lck（去除抑制性 磷酸基团）活化。; 2．ZAP-70活化： 活化的Fyn ? CD3 ? ? ? 及? 链的 ITAM磷酸化?磷酸化的? 链的ITAM与 ZAP-70（? chain-associated protein-70， 一种酪氨酸激酶）结合 活化的Luc ; 3．PLC-r和Ras活化： 活化的ZAP-70 ? LAT和SLP-76磷酸 PLC-r(磷脂酶C-r)活化 Ras(小GTP-结合蛋白)活化 注: LAT--- linker of activation in T cells(结合器蛋白) GEF--- guanine-nucleotide exchange