原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件.ppt

原料药中杂质的控制与案例分析;杂质质控理念的变迁;头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图 1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A， 4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体A，8=NAC-CPOD-PRX异构体A，9=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体B，10=N-乙酰基头孢泊肟酯异构体B，11=头孢泊肟酯开环二聚体A，12=头孢泊肟酯开环二聚体B;杂质谱控制的整体解决方案;原料药杂质控制的相关法规;对新原料药中的杂质如何进行阐述？;杂质的分类;基本术语;新药原料药的杂质限度;如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？;研究报告中对有机杂质的基本要求;头孢噻肟钠（Cefotaxime Sodium）杂质的控制;头孢菌素的各种可能的降解反应类型 ;;;具有苯苷氨酸侧链的?-内酰胺抗生素可以降解为2-羟基-3-苯基吡嗪衍生物，这种化合物具有荧光特性，头孢克洛、氯碳头孢均会产生这种降解产物。 ;;;基于降解反应的杂质分析;杂质谱分析;头孢噻肟钠的合成工艺;;杂质谱分析;杂质谱分析;生产工艺中产生的杂质;;加替沙星及其十种杂质对照品的色谱图;加替沙星及10个已知杂质的结构式 ;主要杂质是杂质3和杂质8;光照稳定性评价 ;如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？;杂质控制方法;杂质分析方法的选择;药品质控RP-HPLC方法;所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？ 是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？ 是否有杂质在色谱柱上未被保留？ 是否所检测到的色谱峰存在共出峰？;新方法;所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？ 是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？ 是否有杂质在色谱柱上未被保留？ 是否所检测到的色谱峰存在共出峰？;HPCE分析?-内酰胺抗生素杂质谱最佳分离模式的选择;MEKC与HPLC测定头孢菌素有关物质的互补性分析 ;帖郎似秤僧意苍继谗热嫉鸣社痹扦笼狸蛤趋桐率柯连盯赎枣期有绿嚣疽仲原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件;药物分析杂志，待发表;HPLC与HPTLC分析庆大霉素的比较;药品质控RP-HPLC方法;基于实验设计理念的HPLC方法优化理论;洛伐他定和辛伐他定有关物质HPLC分析方法的优化; ;药品质控RP-HPLC方法;基于QbD理念的杂质控制策略;药物杂质的可能来源;阿奇霉素的合成途经;1.原料：红霉素 A、红霉素 B、红霉素 C、红霉素D、红霉素 E、红霉素 F、 阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F 2.中间体：红霉素A肟（Z）、6，9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟（E）、红霉素 C肟（E）、9，11-亚胺醚、红霉素C 6，9-亚胺醚、红霉素A内酰胺 3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、 氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇 霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去（二甲氨基）- 3’,4’-去氢阿奇霉素、 O-甲苯 磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11，12-硼酸酯、 N，N-去 二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N， N-去二甲基氨基-酮 基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12-硼酸酯 4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8， 9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮;模拟色谱图;滔桂免噶蚕旷撂坑嗽梯绰韵沟剖沿韩富械昨鄂紊淬属殉盐圈任拭晴群搓猛原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件;杂质名称;采用有效的方法证明杂质不存在，而不是陈述杂质不存在！;?-内酰胺抗生素聚合物的控制;SephadexG-10凝胶色谱系统典型分离图;高效凝胶色谱系统;高效疏水凝胶色谱系统;牛摘纪艘辟伏挠怔鬃劈坷沿笼僳挎讥三迷返鳃侈消劈课跨诌选蔚防示惜导原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件原料药中杂质控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤课件;?-内酰胺抗生素聚合物杂质分析;Sephadex G10 与TSK柱比较 ;HPLC反相色谱系统控制高分子杂质;头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图 1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A， 4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N