尹礼国第9章糖代谢1104精简版.pptVIP

三羧酸循环的反应过程 ?分三个阶段： 糖酵解途径：葡萄糖 丙酮酸 丙酮酸 乙酰CoA 三羧酸循环和氧化磷酸化 三羧酸循环的研究历史 三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle）是需氧生物体内普遍存在的代谢途径，分布在线粒体。因为在这个循环中几个主要的中间代谢物是含有三个羧基的柠檬酸，所以叫做三羧酸循环，又称为柠檬酸循环或者是TCA循环或TAC；或者以发现者Hans Adolf Krebs（汉斯·阿道夫·克雷布斯英1953年获得诺贝尔生理学或医学奖）的姓名命名为Krebs循环。三羧酸循环是三大营养素（糖类、脂类、氨基酸）的最终代谢通路，又是糖类、脂类、氨基酸代谢联系的枢纽。 一、糖的有氧氧化反应历程 柠檬酸循环（Citric Acid Cycle) 三羧酸循环 （Tricarboxylic Acid Cycle ） Krebs循环 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中，酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢，彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP的过程。 (一)丙酮酸的生成 有氧代谢中葡萄糖→丙酮酸的途径相同 3-磷酸甘油醛脱下的氢在不需氧代谢中以乙醛或丙酮酸为受体，在需氧代谢中以氧为受体。 反应在细胞浆中进行 丙酮酸进入线粒体内进一步被氧化分解 （二）丙酮酸氧化脱羧形成乙酰-CoAPyruvate Is Oxidized to Acetyl-CoA and CO2 丙酮酸脱氢酶系 多酶复合体位于线粒体内 原核细胞在胞液中 三种酶 六种辅助因子 E1-丙酮酸脱氢／羧酶（组分） E2-二氢硫辛酰转乙酰基酶 E3-二氢硫辛酸脱氢酶 TPP、硫辛酸、 CoA-SH、FAD、NAD+、Mg2+ 丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱氢酶系 硫辛酸：脂溶性维生素 作用机制 丙酮酸脱羧酶催化的反应不可逆，其余反应可逆。为限速酶 （三）柠檬酸循环（Citric Acid Cycle） 柠檬酸循环历程 Reactions of the Citric Acid Cycle 1、草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸 Formation of Citrate 柠檬酸合成酶 变构酶，三羧酸循环的第一个调节酶，不可逆 该酶对草酰乙酸的Km很低变构抑制剂：ATP、NADH、 琥珀酰CoA、酯酰CoA AMP可解除抑制 2-3、经顺乌头酸生成异柠檬酸 Formation o f Isocitrate via cis-Aconitate 乌头酸酶 这两步反应均可逆，由于线粒体内整异柠檬酸继续向下反应，整个反应向异柠檬酸方向 4、异柠檬酸氧化形成α酮戊二酸 Oxidation of Isocitrate to α-Ketoglutarate and CO2 氧化脱羧 △G0= -20.9 kJ/mol 两种异柠檬酸脱氢酶 NAD为辅酶，需Mg2+（线粒体） NADP为辅酶（胞质也有） 5、α酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰-CoA Oxidation of α-Ketoglutarate to Succinyl-CoA α酮戊二酸脱氢酶系，含3种酶、6种辅因子 △G0 = -33.5 kJ/mol 琥珀酰辅酶A 高能硫酯化物 不可逆，受ATP NADH 琥珀酰辅酶A的抑制 6、琥珀酰-CoA转化为琥珀酸 Conversion of Succinyl-CoA to Succinate 琥珀酰-CoA合成酶 （琥珀酰硫激酶） 直接产生高能磷酸键 代谢物水平无氧磷酸化 7、琥珀酸脱氢形成延胡索酸 Oxidation of Succinate to Fumarate 丙二酸为竞争性抑制剂 ——抑制细胞呼吸 （Krebs） 8、延胡索酸加水生成 L-苹果酸 Hydration of Fumarate to Produce Malate 9、 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸 Oxidation of Malate to Oxaloacetate  被草酰乙酸与乙酰CoA缩合（高度放能）反应所推动 醛缩酶 已从酵母和动物组织中纯化，由4个亚基组成的四聚体，相对分子质量160000. 来自动物组织的醛缩酶有3种同工酶，均不需辅因子，来自酵母及细菌的酶需Zn2+、 Fe2+、 Co2+ （五）丙糖磷酸的异构 通过丙糖磷酸异构酶催化，反应可逆 磷酸丙糖异构酶 相对分子量56000，由不同亚基组成的二聚体 磷酸对此酶有弱竞争性抑制 五、糖酵解第二阶段的反应 ——放能阶段 （一） 3-磷酸-甘油醛的氧化 通过磷酸甘油醛脱氢酶催化，反