青霉素药理学论文.docVIP

β-内酰胺类抗生素 —青霉素 临床二班 ：113202037 孙淑贺 β-内酰胺类20世纪40年代以前，流行着许多传染病，如猩红热、白喉、脑膜炎、淋病、梅毒等，严重地威胁着人们的生命人类一直能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。 亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。 在1928年夏弗莱明注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。鉴定，霉菌为青霉菌因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。当时的技术条件，提取青霉素也是一个重大的难题。弗莱明并没有失掉信心，并于1939年将菌种提供给澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。经过一年多的努力，七、八十种病菌的试管实验和动物试验，都证明青霉素对引起多种疾病的病菌都有较大的杀伤作用他们还用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。人们又陆续地发现了氯霉素、金霉素等数十种各有功效的抗菌素抗菌素的广泛应用也尖锐地暴露出它的问题。在全世界服用青霉数总数超过亿剂后，青霉素引起了第一例死亡。后来，人们发现，青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，而且某些细菌逐渐对青霉素产生了耐药性。尽管如此，青霉素的偶然发现仍然是人类取得的一个了不起的成就。 青霉素虽然具有高效低毒的特点，但在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均已发生水解和分子重排，一旦β-内酰胺环被破坏，青霉素立即失去抗菌活性。金属离子、温度和氧化剂均可催化其分解。通过合成耐酸、碱、酶的半合成青霉素，这些问题目前已基本得到解决。但即使这样仍有过敏反应及耐药问题，从抗菌方面虽已获得不少对革兰氏阴性细菌抗菌能力较强的广谱青霉素，然而因为革兰氏阴性细菌产生的β-内酰胺酶种类繁多，半合成的青霉素对青霉素型β-内酰胺酶耐受性较好，但抵御头孢菌素型的β-内酰胺酶的能力却比头孢菌素差，这和β-内酰胺环接有五元环的青霉素比接六元环的头孢菌素更容易被酶水解有关。所以至今还没有找到对所有β-内酰胺酶都稳定的半合成青霉素，在这方面就不得不让位给半合成头孢菌素了。Woodward教授合成青霉烯核，被认为是抗菌作用强的基本结构。抗菌基本结构青霉烯核的发现为合成广谱，耐酶的新型青霉素开辟了新的方向。 青霉素本身结构尽管仍存在一定的局限性，但发展的前途还是广泛的。值得注意的是近年来也报道了一些对真菌、病毒及肿瘤有效的衍生物，这使我们对青霉素的前景充满了期待与希望。 2