从细胞信号转导探讨中医方证的规律性论文.docVIP

　　从细胞信号转导探讨中医方证的规律性论文 赵海梅，潘琦虹，刘端勇 【摘要】 细胞信号转导理论与中医证候理论存在相互印证的关系，从细胞信号转导探索中医方证的规律性具有较强的可能性，有助于中医方证规律性的研究和中医临床辨证论证的客观化和标准化可能。 【关键词】 信号转导;方证;规律 中医方证的现代化研究多从代谢组学、蛋白组学、基因组学、化学、系统生物学等多种学科方向进行研究，尽管取得了很多喜人的成绩，但由于方证规律的复杂性和多样性，目前的方证研究仍然没有形成一个统一规范的系统.freelRNA 表达均不同程度低于正常组，其中气阴两虚组、脾肾阳虚组降低幅度较阴虚内热组相对较小，这些信号蛋白介导的凋亡信号可能参与了LN本虚证候的形成。脾为后天之本，脾虚证为临床常见病证，其与细胞信号转导方面的研究十分活跃，其研究主要集中在胞间信号分子(第一信使)上如：胃肠激素(胃泌素、P物质、胃动素、血管活性肠肽等)、以及环核苷酸信号转导，MAPK信号转导，磷脂酶介导的信号转导， Ca2+ /CaM-PK信号转导，以及酪氨酸激酶介导的信号转导，神经递质有经典递质，胆碱类递质,单胺类递质,神经肽类递质涉及脑肠肽、阿片肽等方面的研究,可见脾虚证时，胃泌素含量下降，P物质升高，胃动素升高，血管活性肠肽增多，细胞表面受体酪氨酸蛋白激酶(PTK)和胞内第二信使(蛋白激酶C，PKC)表达降低等等信号转导的异常改变，甚至以胃泌素和蛋白激酶C的表达异常区分出脾阳虚。不过脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证间以及与其他脏腑证候间在信号转导方面的多部位、多系统、多层面的同步、动态比照研究相对较少，部分研究停留在动物实验是其原因之一6~9。也有从信号转导基因表达上探讨方证规律的，如丁汉荣等10以基因芯片技术从差异基因表达角度分析8名骨关节炎肾阳虚证与信号转导相关差异表达基因，本次试验结果差异表达基因中与信号转导元件相关的基因有28条，其中调节蛋白酪氨酸激酶的8条、丝氨酸/苏氨酸磷酸化激酶9条,与G蛋白相关的最多，共11条，而且大部分表现为下调。提示细胞间信号转导异常可能在肾阳虚证骨关节炎的发生、发展过程中起着重要作用。在外邪致病方面，同样也和信号转导之间关系密切，如湿热证多与内毒素转导信号有关，程方平等11观察湿热证大鼠内毒素特异性受体LBPmRNA、CD14mRNA、TLR4mRNA发现随着病程的发展，湿热证大鼠三者表达逐渐增强，提示湿热证的发生是机体各种原因导致靶细胞内毒素信号转导通路适量表达，并认为靶细胞LBP、CD14、TLR4等内毒素转导信号适量表达及NF - κB 激活既是中医湿热病证的主要致病机理，又是湿热病证的特异性指标，而量的差异可作为温病湿热与内伤湿热的重要参考指标。由此可见，特定的细胞信号转导异常不仅可以造就特定的证候，而其程度和水平的改变程度也就体现不同阶段的证候变化，只不过与特定证候相适应的特征性的信号转导中心方面的研究还较少。 3以细胞信号转导为中心探索中医方证规律，是方证规律研究的新策略和途径 疾病的发生往往与细胞信号转导的异常相关，细胞信号转导介导着疾病发生发展的方向，尽管目前中医方证与信号转导关联性的研究较多，但相应特异性的证属信号转导中心方面研究较少，因此中医方证研究多集中在用是方治疗是病的模式上，即在已经明确某一信号转导在某一疾病发病过程中的可能作用的基础上，采用中药对其进行干预治疗，看其在保证疗效的同时，能否对该信号转导进行调节的模式，如：杨志云等12探索清肝化瘀方对大鼠肝癌前病变模型Notch 信号系统的影响时发现，Notch1及其配体Jagged 表达明显下调, 说明该药阻断肝癌前病变作用机制可能与其下调Notch 信号系统表达有关;陈希等13随机抽取用补肾健脾活血方治疗效佳的10例原发性骨质疏松症，应用基因芯片技术检测补肾健脾活血方治疗骨质疏松症前后外周静脉血信号传导基因的表达，发现补肾健脾活血方调控18个基因介导的条信号转导通路, 其中11个基因上调，7个基因下调，有8个基因共表达调控大于、等于4套信号转导通路。提示补肾健脾活血方抗骨质疏松的作用效应是多信号转导基因共同调控的结果。司富春等14证明启隔散通过不同程度的抑制食管癌细胞PLC-γ1介导的信号转导而抑制肿瘤细胞的生长。乔小燕等15通过观察养阴清热祛湿方及其拆方对肺腺癌细胞A 549增殖抑制和PDGFRα - PLC -γ1 - PKCα信号转导通路的影响，发现养阴清热祛湿全方及其拆方均能下调A 549细胞PDGFRα - PLC -γ1 - PKCα信号通路各蛋白表达水平，表明养阴、清热、祛湿及三法联用正是通过抑制PDGFRα - PLC -γ1 - PKCα信号转导途径而抑制肺腺癌细胞增殖。 尽管现代大部分的动物实验是用某方治疗某一疾病而非某一证型疾病，虽然从一