凝血与抗凝血平衡紊乱061015.pptVIP

凝血与抗凝血 平衡紊乱 ? 概述 ? 凝血与抗凝血功能紊乱* ? DIC**  ? DIC的病因及诱因 ? DIC的发病机制 ? DIC的临床表现 ? DIC诊断和防治的病理生理基础 第一节 概 述一、机体的凝血与抗凝血平衡 第一节 概 述 一、机体的凝血与抗凝血平衡 1. 凝血系统 1）机体的止血功能 ①血管的痉挛收缩； ②血小板激活； ③启动凝血反应； ④血粘度增高。 2）血液凝固的链式反应（1964-Macfarlane） ①血浆凝血因子;②血液凝固的“反馈模型”理论 3) 血小板在止、凝血过程中的作用 (1)一相聚集,形成血栓;(2)二相聚集,参与凝血: ①PF3的参与使反应效率增高106倍,②释放Fbg， V,Ⅷ/vWF,Ⅺ,XIII及ADP；③其它活性:胶原→Ⅺ 血液凝固过程总结： 十二十一丑八怪， 外凝系统三七开， 激活物为十五钙， 二一形成凝血块。 血小板的激活与作用 3.血管内皮细胞在凝血抗凝中的作用 1）产生许多生物活性物质：PGI2，NO，ADPase 扩血管、抑Pt 2）调节凝血与抗凝血功能：异常时TF↑促进凝血； 通过TFPI，TM-PC，肝素， α2-巨球蛋白等抗凝 3）调节纤溶系统功能：通过t-PA，u-PA的↑ 4）调节血管紧张度 5）参与炎症反应的调节 6）维持微循环的功能 第二节 凝血与抗凝血功能紊乱 一、凝血因子异常 （一）与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病：A(Ⅷ↓)，B (Ⅸ↓)，C (Ⅺ↓) 血管性假血友病:1/3型(vWF↓),2型(vWF质↓) 2、获得性血浆凝血因子减少 1）凝血因子生成障碍 Vk缺乏：致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成↓ 肝功能严重障碍：凝血因子生成↓ 2）凝血因子消耗↑：如DIC时 （二）与血栓形成倾向有关的凝血因子异常 1）相关基因改变 凝血/抗凝/纤溶/血小板膜R的各种基因突变 2）环境因素（疾病或不良习惯） 分娩/激素/手术/节食/吸烟/三高/内皮损伤 3）获得性血浆凝血因子↑（应激） I 因子↑与心梗、缺血性心脏病密切 4）血浆凝血因子水平和活性↑ Ⅶ多态性/Ⅴ变异/Ⅷ变异？ 二、血浆中抗凝因子异常 （一）AT-Ⅲ减少或缺乏 1、获得性缺乏 ① AT-Ⅲ 合成↓ ：肝功能↓，口服避孕药 ②AT-Ⅲ丢失和消耗↑：肾病综合征、大面积烧伤时直接丢失，DIC消耗 2、遗传性缺乏 AT-Ⅲ基因位于1号染色体，19kb。异常症分为Ⅰ/Ⅱ两型（均出现反复性、家族性深部静脉血栓） （二）蛋白C和蛋白S缺乏 1、获得性缺乏 二者均依赖Vk，见于肝硬化、妊娠 2、遗传性缺乏、异常症 蛋白C和蛋白S缺乏均为常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。 3、APC抵抗 指正常时在血浆中加入APC，由于Va和Ⅷa因子失活，使部分凝血酶原时间(APPT)延长. 见于抗PC抗体、PS缺乏、抗磷脂综合征和 V/Ⅷ基因突变。 三、血浆中纤溶因子的异常 （一）纤溶功能亢进引起的出血倾向 1、获得性纤溶功能亢进 见于：①富含tPA的器官损伤，②某些恶性肿瘤，③肝功能严重障碍，④DIC时继发纤溶亢进，⑤溶栓疗法（尿激酶/链激酶） 2、遗传性纤溶亢进 见于α2-抗纤溶酶缺乏症、PAI-1缺乏症，罕见！ （二）纤溶功能降低与血栓形成倾向 （PAI-1多态性变化？先天性Plg异常 ） 四、血细胞的异常 （一）血小板的异常 1、血小板的数量异常 1）血小板减少：100X109 /L 2）血小板增多：400X109 /L 2、血小板的功能异常 1）遗传性因素：血小板受体异常 2）获得性因素：尿毒症/肝硬化/急白/骨髓增生 （二）白细胞异常：产生炎性因子/白血病时出血 （三）红细胞异常：真性红细胞增多症 五、血管的异常 （一）血管内皮细胞的损伤 ①机械刺激（压力、切应力、张力） ②生化刺激（激素、细胞因子、PAF等） ③免疫学刺激（内毒素、补体、活化的 白细胞、体内异物等） （二）血管壁结构的损伤 多见内毒素、免疫学因素等造成 第三节 弥散性血管