6生药质量标准的制定与控制.pptVIP

 道地药材:指具有特定产区的,货真质优的药材。 四大怀药 菊花、生地、山药、牛膝 浙八味 浙贝母、 郁金、 白术、 玄参 杭白菊 、麦冬、 白芍 、元胡（延胡索） 四大南药 (广东) 砂仁、益智、槟榔、巴戟天 又称生物测定，是利用生物体的反应测定药物的疗效和毒性的方法，如洋地黄等，可将需鉴定的药物与对照品在规定的条件下，比较它们对生物体产生的反应强度，计算出药材或其制剂的效价。用于无法用准确的理化方法来定量有效成分的药物。 效价通常是以1g药材中所具有的作用单位来表示，即在一定条件下，对某种生物发生一定程度药理反应的药物，表现出一定生理作用的最小剂量。 指中药原料药材、饮片、半成品、成品等经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其特性的共有峰的图谱。 中药指纹图谱是一种综合的、可量化的化学鉴定手段。用以鉴别真伪、评价原料药材、半成品和成品质量均一性和稳定性，基本特性是整体性和模糊性。(谢培山)它不具有个体特异性，强调是植物性中药共有特征性。 中药指纹图谱按采用的实验方法分为两类：光(波)谱指纹图谱和色谱指纹图谱 光谱(UV、IR)和波谱(NMR、MS)指纹图谱 不能表达中药不同化学成分浓度分布的整体状况?。色谱指纹图谱为首选方法，如TLCS、GC、HPLC和HPCE，并为SDA所推荐。 应选用仪器设备易得，且便于操作的方法。 指纹图谱出现的历史背景 同仁堂“炮制虽繁，必不敢省人力；品味虽贵，必不敢减物力” 传统中成药事前控制是主要质控方法,剂型单一,生产状态小，中药材的地道性、老药工的经验性等可以保证成药的质量 1、中药生产的变化 (1)剂型的改变 片剂、颗粒剂、口服液等现代剂型已取代“丸、散、膏、丹”的主体地位 (2)原料的改变 制剂主料由提取物取代原料粉 (3)企业规模化、机械化 3、中药物质群复杂 人参是化学成分究时间最长，研究资料积累最多的一个品种。 1854年Sarriquex.s在Ann Chem Pharm杂志上关于人参喹酮的报导。100年来已知皂甙有30多种，挥发油29种，氨基酸15种，矿物质29种，糖类16种，有机酸11种以及酯类、生物碱、维生素、甾醇和多种酶等物质 几个物质群在相同仪器、相同试验条件、相同操作方法下所得的指纹图谱相同性，即可反映这些物质群的同属性。 虽然对图谱中每个特定峰的成分并不了解，也即对物质群的化学成分并不全知晓，但这并不影响对物质群一致性的判断，不仅可以定性鉴别，还可以半定量分析。 日本在指纹图谱的相关研究 对于中成药物质群的质量控制方法近二十年来国内外也日趋共识。 日本汉方药主要生产企业在八十年代在企业内部采用高效液相指纹图谱控制质量。把饮片配方的煎汁作为标准指纹图谱。对大生产的原料、配方和工艺严格控制，使成品指纹图谱与标准指纹图谱一致。 欧 洲 欧洲对草药的质量控制也采用了指纹图谱方法。 德、法联合开发的银杏叶提取物EG6761是一个典范。他们在研究中发现银杏叶提取物的医疗作用是提取物所得物质群的整体作用结果。德、法联合集团的技术负责人说，EG6761提取物是一个“整体”，正是这样一种混合物保证了其所具有的治疗作用。他们进行了长期的研究，把混合物所含内酯和黄酮相互分离，则“都不具备全部提取物整体的功效”。 贯叶连翘用于治疗抑郁症，从德国传到美国，成为1998年美国草药市场令人注目的热点。 美国用指标成分金丝桃素含量作为质量控制标准，研究发现此成分无抗抑郁作用，而德国公司一直采用指纹图谱整体控制技术。美国FDA植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。 ?WHO在1996年草药评价指导原则中规定：Plant preparations及Finish products的章节 草药活性成分不明，提供其色谱指纹图谱。?欧共体草药质量的指南中规定草药及其制剂提供色谱指纹图谱尤其是显色的TLC很有用，如山楂和金丝桃。 中药材指纹图谱的检测标准 1.名称、汉语拼音 　　按中药命名原则 2.来源 科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加工、炮制方法。 3.供试品的制备 化学成分的理化性质和检测方法的需要制备。 4.参照物的制备 对照品或内标物? 5.测定方法 测定方法（优先考虑色谱方法）、仪器、试剂、方法学考查。测定条件必须固定。 6.指纹图谱及技术参数 (1)指纹图谱 采用高效液相色谱法和气相色谱法记录时间一般为1小时；采用薄层扫描法从原点至溶剂前沿的图谱；采用光谱方法提供全谱。对于化学成分类型复杂品种，必要时可建立多张指纹图谱。 根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。10批次以上 (