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第25章利尿药和脱水药
25%山梨醇(sorbitol) 作用、用途与甘露醇相似 部分在体内转化为果糖而失效 溶解度大,价低,低毒,作为甘露醇的代用品 50%葡萄糖(glucose) 静脉注射产生脱水、利尿作用 可进入细胞,作用弱 可产生反跳现象 水肿源自水钠潴, 塞米利尿升支粗; 抑制吸收钠钾氯, 消肿肾衰毒排除; 保钾合用安体舒, 耳毒避用链霉素。 小结: 思考题: 呋塞米的临床用途有哪些? 为什么呋塞米常与螺内酯或氨苯喋啶合用?试用其作用机制解释之。 防治急性肾功能衰竭可选用哪些药物?为什么? 第二十五章 利尿药和脱水药 (Diuretics and Dehydrant agents) Key points: 了解利尿药作用的生理学基础。 掌握常用利尿药的分类;高效能利尿药、中效能利尿药、低效能利尿药的作用机制,药理作用,临床应用及不良反应。 熟悉常用脱水药有哪些?其药理作用,临床应用是什么? 第一节 利尿药 Diuretics: 选择性作用于肾,增加电解质和水的排泄,使尿量增多的药物。 主要用于治疗各种水肿。 利尿药分类: 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 渗透性利尿药(脱水药) 20%甘露醇 袢利尿药(高效能利尿药) 呋塞米 噻嗪类利尿药(中效能利尿药) 氢氯噻嗪 保钾利尿药(低效能利尿药) 螺内酯、氨苯蝶啶 一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成: 肾小球滤过 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌 CO2+H2O H2CO3 HCO3? H+ + Na+ ATP酶 K+ CA 近曲小管肾小管上皮细胞 肾小管管腔液 细胞间质 H2CO3 CO2+H2O HCO3-+ Na Cl K Cl Mg Ca K S ATP酶 Clˉ Na+ K+ 远曲小管上皮细胞 肾小管管腔液 细胞间质 噻嗪类 ATP酶 Na+ K+ 远曲小管、集合管 肾小管管腔液 细胞间质 Na+ K+ H+ ATP酶 醛固酮 螺内酯 氨苯喋啶 阿米洛利 Cl- Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 低效能利尿药 H+ 常用利尿药分类: 1.High efficacy diuretics(排钠量20%) 呋塞米 布美他尼 依他尼酸 2.Moderate efficacy diuretics(排钠量5%~10%) 噻嗪类(氢氯噻嗪等) 氯噻酮 3.Low efficacy diuretics(排钠量5%) 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利等 (一)高效能利尿药 呋噻米(furosemide),速尿,呋喃苯胺酸 药理作用: ①利尿作用强大、迅速; ②扩张血管、降低左室充盈压; ③增加肾血流量(促进PG合成)。 SO2NH2 NH2 利尿作用机制: 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,减少髓袢升支粗段皮质部和髓质部对氯化钠的重吸收,降低肾的稀释和浓缩功能,排出大量接近的等渗尿液。 排除增多的成分: Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+、H+、H2O 临床应用: 治疗各型水肿 治疗急性肾功能衰竭 高钙血症 促进毒物排除 肺水肿:①利尿,减少血容量;②扩张血管,降低外周阻力,减少回心血量,减轻心脏负担,缓解症状。 脑水肿:利尿,水大量排除,血浆渗透压升高,使脑细胞脱水,降低颅内压。与脱水药合用疗效好。 ①利尿作用,冲洗阻塞的肾小管,防止肾小管萎缩,坏死; ②扩张肾血管,增加肾血流量,提高肾小球滤过率,增加尿量。 强迫利尿,加速毒物随尿液排出。 注意补足体液。 抑制Ca2+重吸收,降低血钙。 不良反应: ①水与电解质紊乱; ②耳毒性; ③高尿酸血症; ④胃肠道反应; ⑤过敏反应等。 大剂量快速静注引起,眩晕、耳鸣、听力减退、暂时性耳聋。 避免与氨基糖苷类抗生素合用。 与磺胺药有交叉过敏反应,皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞减少、血小板减少等。 高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。 低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱血症、低血镁。 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠出血。 饭后服药可减轻胃肠刺激。 增加尿酸的重吸收, 抑制尿酸的排泄。 痛风患者慎用。 布美他尼(bumetanide) 速效、强效、短效、低毒利尿药; 作用为呋噻米的40~60倍; 用于顽固性水肿、急性肺水肿。 依他尼酸(etacrynic acid),利尿酸 作用与呋噻米相似; 毒性大,临床少用; 仅用于呋噻米过敏者。 (二)中效利尿药 噻嗪类: 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氯噻嗪(chlorothiazide) 环戊噻嗪(
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