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05-肌松药及肌松监惨解-0410
肌松药及肌松监测
麻醉业务学习(四)
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箭毒的发现:两个有趣的实验
1811年,英国Bancroft 和 Brodie
驴和风箱实验:箭毒引起动物死亡是使呼吸停止
1857年,法国生理学家Bernard
青蛙实验:箭毒不影响感觉神经系统,不直接作用于肌肉
箭毒的可怕结果:
中毒者神志清醒而不能运动,一个不动的身躯静静地死去,而牺牲者始终具有意识,情感和智力一直存在,死亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。
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箭毒的发现
Bernard的错误结论:
箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根
学生Vulpian提出箭毒作用于神经肌肉结合部运动终板
1934年,伦敦大学药学院Dale和Bacq
揭示箭毒奥秘:
箭毒阻断运动神经释放乙酰胆碱,导致肌肉麻痹
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肌松药的合成与应用
1948年,合成琥珀胆碱
1952年,Foldes将琥珀胆碱应用于临床麻醉
1947年,合成了加拉碘铵(gallamine)
随后半合成的二甲筒箭毒碱(dimethytubocurarine)
因为明显的心血管系统不良反应,停止临床麻醉应用
1967年,Baird和Reid首次将潘库溴铵(pancuronium)用于临床
肌松作用强,无神经节阻滞,无组胺释放
代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。
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外科手术谱的变化,心血管手术的普及对肌松药的要求
1980年,维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium)
1982年,阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解
1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床
1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床
1991年,杜什溴铵(doxacurium)
1994年研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床
1999年,瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年停用
其他肌松药的合成与应用
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肌松作用的机制
非去极化肌松药:
竞争性阻滞
去极化肌松药:
终板膜的持续去极化;
临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活;
其余肌纤维膜的钠通道关闭,处于静止状态。
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肌松药的分类
阻滞性质: 去极化, 非去极化
作用时效: 超短时效, 短时效
中时效, 长时效
化学结构: 琥珀胆碱
甾类
苄异喹啉类
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作用时效
起效时间:给药至产生最大肌松之间的时间
临床时效: 给药至肌颤搐T1恢复25%之间的时间
总时效:给药至肌颤搐
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