05第六章 细胞因子0医8.pptVIP

第六章 细胞因子 第二节细胞因子的种类和来源 1.白细胞介素（Interleukin，IL） 白细胞介素是主要在白细胞间起免疫调节作用的细胞因子，根据发现的先后顺序命名为IL-1、IL-2、IL-3等。现已报告29种IL ，其中IL-1又分为IL-1?、IL-1? 和IL-1ra，共25种分子。 2.干扰素 干扰素（Interferon，IFN）是1957年最早发现的细胞因子，因其能干扰病毒感染复制而得名。根据来源和理化性质，可将INF分为IFN-?、IFN-?和IFN-? 三种型别。IFN-?/?主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为I型干扰素。IFN-?主要由活化的T细胞和NK细胞产生，又称II型干扰素。其中I型干扰素抗病毒活性更强，II型干扰素免疫调节功能更强。 3.肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）因能引起肿瘤坏死而得名。TNF分为TNF-?和TNF-?，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-?。TNF-?主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（Lymphotoin，LT） TNF的最主要功能是参与机体防御反应，是重要的促炎症因子和免疫调节分子。它与败血症休克、发热、多器官功能衰竭、恶病质等严重病理过程有关，而抗肿瘤作用仅是它的功能的一部分。 4.集落刺激因子 集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF)）是一组促进造血细胞，尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子。主要包括单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、单核粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素（EP0）等CSF。近年来发现干细胞生成因子（stem cell factor，SCP）、血小板生成素（TPO）以及多能集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）。 5.生长因子 生长因子（Growth factor，GF）是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子（TGF-?）、表皮生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血小板衍生的生长因子（PDGP）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、肝细胞生长因子（HGF）、神经生长因子（NGF）等。 多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用，如IL-2是T细胞的生长因子、TNF是成纤维细胞生长因子。有些细胞因子在一定的条件下也可表现对免疫应答的抑制活性，如TGF-?可抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的成熟和巨噬细胞的激活。 6.趋化性细胞因子 趋化性细胞因子一般简称为趋化因子(chemokine)，是一个蛋白质家族。经典的趋化因子是C3a、C5a、白三烯B4、血小板激活因子（PAF）以及细菌代谢产物甲酰甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸三肽。自1986年发现重要的白细胞趋化因子IL-8以来，目前已发现有19个成员。按半胱氨基酸（C）排列基序（motif），分C-X（任一氨基酸）-C和C-C两大亚族。C-X-C蛋白主要激活中性粒细胞，有中性粒细胞活化因子-1（neutrophil-activating protein 1，NAP-1，即IL-8）、NAP-2、NAP-4、PAF-4等；C-C结构蛋白的主要功能是吸引单核-巨噬细胞，包括巨噬细胞趋化因子-1（MCP-1）、MCP-2、MCP-3等。 （二）按作用的靶细胞不同分类命名的细胞因子 4. 作用于靶细胞的因子，如淋巴毒素（LT）或细胞毒因子（CF）、肿瘤坏死因子（TNF）、穿孔素（perforins）、干扰素（IFN）。 二、细胞因子的来源 第三节 细胞因子的共同特性 细胞因子一般是分子质量为5－60ku的多肽或糖蛋白，其成熟分泌型分子所含氨基酸多在200个以内。绝大多数细胞因子的氨基酸序列无明显同源性。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-β，TNF呈三聚体。 二、分泌特点 1、多细胞来源：一种细胞因子可由不同类型细胞产生，如IL-1可由单核/巨噬细胞，内皮细胞、B细胞、成纤维细胞、表皮细胞等产生；而一种细胞也可产生多种细胞因子，如活化的T细胞可产生IL-2～6、IL-9、IL-10、IL-13、IFN-α、TGF-β、GM-CSF等。 三、生物学作用特性 1、细胞因子通过细胞因子受体发挥效应 细胞因子必须与靶细胞表面特异性受体结合才能发挥其生物学效应。细胞因子受体-细胞因子的亲和力远高于抗原-抗体或MHC-抗原多肽的亲和力，故极微量细胞因子（pmo1/L水平）即可发